文章编号：1009-5519(2008)17-2605-02 中图分类号：R362 文献标识码：A

    阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理变化是老年斑、神经原纤维缠结和神经元缺失等。β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)是老年斑的主要成分，本文就Aβ的来源、分子结构特点、毒性作用机理及其靶位治疗AD等方面研究进展综述如下。

    1 淀粉样前体蛋白及Aβ的分子结构特点

    淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)为一个选择性的夹板样半单螺旋形的跨膜蛋白，长的等位体包含有770个氨基酸，由2个外显子构成，可在大多数组织中表达。短的等位体含有695个氨基酸，主要在大脑组织中表达。除此之外，还有几个少见的等位体。这些未成熟的APP到达细胞表面前，在高尔基体经过一个复杂的代谢过程即O-及N-端糖基化及磷酸化，Aβ是从APP的第672到711位残基间裂解产生的片段。包含了Aβ的细胞外区的最后28个残基及跨膜区的14个残基(分别由16、17外显子编码)。正常情况下APP主要是由α-分泌酶与γ-分泌酶共同切割，产生非致病性的片段P3，不会形成Aβ。而当编码APP的基因发生突变或其他原因导致β-分泌酶活性异常增高时 ......