柳氮磺胺吡啶联合法莫替丁麦滋林-S治疗溃疡性结肠炎的临床观察
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文章编号：1009-5519(2008)20-3083-02 中图分类号：R5 文献标识码：B
溃疡性结肠炎(Ucerative colitis，UC)是一种病因尚不清楚的慢性非特异性结肠炎症性疾病，此病主要由免疫异常、遗传因素、氧自由基损伤、细胞因子、炎性介质及精神因素等综合因素相互作用引起，可造成结肠黏膜炎症、损伤及结肠动力功能的紊乱，出现腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状，病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，其中免疫因素尤其细胞免疫对其发病起重要作用[1，2]。目前对UC的治疗，临床常用3类药物为柳氮磺胺吡啶(SASP)，类固醇激素和免疫抑制剂[3]，虽疗效确切，但长期应用不良反应大。我们在使用SASP基础上联合法莫替丁和麦滋林-S治疗，探讨联合用药的作用，寻找更有效的治疗，现取得满意的临床疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择：2005年1月~2007年12月我院门诊共确诊轻、中度，处于活动期的UC患者61例，诊断符合2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的标准[3]，腹痛以中上腹及左下腹为主，均经电子结肠镜及病理确诊，剔除病例：(1)在外院已应用SASP、糖皮质激素类和免疫抑制剂治疗者。(2)伴有肠外表现及致命或病情危重，无法耐受作肠镜检查者。(3)无法确诊UC者。(4)合并有大肠肿瘤或其他严重疾病者。(5)病变非连续性分布或病变主要分布在右半结肠者。(6)活检部位不是在左半结肠以下者。(7)经病情告知，不愿接受治疗或仍有不良嗜好，或自行辅以其他药物治疗者。
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1.2 分组：61例病人采用抽签法随机对照临床试验，分为联合用药组和对照组，联合用药组30例，男21例，女9例，年龄20~58(45±9.3)岁，腹痛26例，腹泻28例(黏液便8例，脓血便18例，稀稠便2例)；对照组31例，男19例，女12例，年龄22~57(46±10.1)岁，腹痛23例，腹泻29例(黏液便10例，脓血便16例，稀糊便3例)。两组病人的年龄、性别与病情差异无显著性，具有可比性(P>0.05)。
1.3 治疗：所有病人均口服SASP 4~6 g/d，联合用药组同时加用法莫替丁40 mg/d，麦滋林-S 2.01 g/d。
1.4 观察方法：对所有病人治疗前，治疗4周末和8周末进行症状学随诊，观察临床症状，起效时间，检查血、尿、大便常规及肝肾功能，观察药物的不良反应，治疗前与治疗 8周末均行电子肠镜检查，于左侧结肠或直、乙结肠病变最明显处详细记录活检部位并取活检黏膜3~5块进行病理检查。
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1.5 统计学方法：两组间比较，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。
1.6 疗效判定：参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的标准[3]，完全缓解：临床症状消失，内镜及病理检查发现黏膜大致正常。有效：临床症状基本消失，内镜及病理检查发现黏膜轻度炎症或假性息肉形成。无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。总有效率：完全缓解+有效/全部病例。
2 结果
2.1 治疗结果：两组疗效比较见表1；两组临床症状缓解起始时间比较见表2；两组治疗前后肠镜检查和病理组织学改变见表3。
3.2 不良反应：对照组有恶心、厌食等不良反应2例，未影响治疗。治疗组无明显不良反应，治疗前后肝肾功能及血、尿、便常规亦无异常变化。
, 百拇医药 3 讨论
UC的发病机制与机体的Thl/Th2细胞分泌的细胞因子失衡相关，以往的研究发现，随着UC病情的加重，T细胞和Ts细胞减少，而Th细胞逐渐增加[4]，对UC的治疗，首选药物SASP，SASP经肠道细菌分解为有效活性成分5-SAS以及有抗炎作用的磺胺吡啶后发挥其治疗作用，机制一般认为是抑制白三烯、前列腺素和自由基的产生并通过干扰炎性介质的合成而发挥治疗作用同时抑制免疫细胞的免疫反应。钟英强等[5]研究发现应用SASP口服治疗活动期UC 6周后能明显地改善炎症黏膜隐窝脓肿，减少中性白细胞、Eos在黏膜上皮内的浸润，使治疗后的黏膜组织学分级明显降低。SASP治疗仍有部分病人疗效不满意，并有头痛、厌食、恶心、呕吐、腹部不适等不良反应[6]。
麦滋林-S的主要成分是左旋谷酞胺和天蓝烃，左旋谷酰胺是从绿色植物中分离出来的具有抗溃疡作用的氨基酸，参与氨基乙糖黏多糖和黏蛋白的合成，而天蓝烃，主要通过局部细胞直接作用抑制组胺的释放并有刺激肉芽组织和上皮组织形成的作用，抑制多种致炎物质引起的炎症，抗感染、抗过敏和抗溃疡作用持久，还可以降低肠抑酶的活性，提高黏膜屏障功能，削弱攻击因子作用，对抗因白细胞浸润所导致的内皮细胞损伤；并有抗血栓烷的作用，而血栓烷与疼痛刺激的信息传递有关，因而推断麦滋林-S通过对血栓烷的拮抗作用达到止痛效果而缓解临床症状和体征[7]。二者联合应用有利于溃疡组织的再生恢复和保护因子的形成。
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法莫替丁是第三代H2受体拮抗剂， 对H2受体具有高选择性竞争抑制作用，在抑制胃酸分泌作用的同时，也参与抑制肠壁肥大细胞释放组胺等介质，减轻肠道炎症，并通过对组胺作用的干扰，间接影响垂体激素的分泌和释放，从而达到防治因精神等综合因素而引发的肠道应激，对结肠炎症引起的大便次数增多及大便不成形者，无论口服或保留灌肠，均可使临床症状改善，且这类药物不良反应较少。
本研究发现，联合用药组的有效率、临床症状缓解、肠镜检查结果和病理学结果均明显优于对照组，特别病人的大便性状及大便次数治疗组明显好于对照组。只要积极针对UC的综合因素进行联合用药治疗，临床上不良反应少，一般患者能够接受，值得推广。
参考文献：
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[2] 蒋维国，徐 华.溃疡性结肠炎患者外周血T淋巴细胞亚群检测及意义[J].中国肛肠病杂志，1997，17(1):6.
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[4] Zhong YQ，Huang HR，Wei J. Clinical significances and changes oflevel of NK cell and T cell subsets in peripheral blood of patientswith vairety degree of ulcerative coliits[J]. J GastorenterolHepatol，2005，20(Suppl)：A287.
[5] 钟英强，黄花荣，朱兆华. 柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎患者血清IFN-γ、IL-4及黏膜炎症的影响[J]. 中国病理生理杂志，2007，23(9)：1853.
[6] 张世能，袁世珍. 黏附分子与炎症性肠病[J]. 国外医学.内科分册，1998，25:393.
[7]王 哲，周长玉，李晓莉. 乙状结肠镜直视下麦滋林S-颗粒治疗远端溃疡性结肠炎[J]. 深圳中西医结合杂志，2003，13(3)：154.
收稿日期：2008-05-07, 百拇医药(周爱军 徐发贞 胡 云)