张春光综述，罗文军审校(重庆医科大学附属第二医院血管外科，重庆400010)

    静脉血栓的溶解、机化过程与伤口愈合过程类似[1]。血栓机化初期，血栓内可观察到炎症细胞的浸润和新生内皮细胞(ECs)被覆的管腔结构，这与肉芽组织中毛细血管形成过程相似，说明血栓溶解过程中伴随有新生血管的形成。有研究表明，白介素-8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管内皮生长因子165(VEGF165)等促血管新生因子均可通过诱导血管新生作用加速血栓溶解、机化和再通[2]。后续研究进一步证实，从外周循环血单个核细胞中分离的骨髓源性内皮祖细胞(EPCs)在缺血环境或某些生长因子作用下能够募集到生理性和病理性血管生成的特定部位，分化为成熟的ECs 继而形成毛细血管样组织，参与内皮修复并促进缺血组织的血管新生。同时，在血栓溶解过程中也发现存在大量骨髓源性EPCs。由于具备这些特征，EPCs 常被作为干预因素用于生理或病理条件下血管新生替代治疗。因此，研究EPCs 促血管新生作用，加速血栓的溶解、机化、再通，可能成为一种新的治疗策略。然而，体外诱导EPCs 分化和促使EPCs 迁移、归巢到受损血管内皮或血管外组织的相关机制以及信号传导途径尚不清楚。本文将EPCs 的来源及表型、生物学特性及促血管新生机制综述如下。

    1 EPCs 的来源及表型

    1997 年，Asahara[3]首次报道用磁珠从成人血液中分离纯化的、表达CD34 和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的肝星状细胞(HSCs)能在体外分化成EC 表型，并将其称为EPCs，以显示这些细胞可以表达各种内皮标记，并发现这些细胞能归巢到缺血部位，参与血管新生。1 年后Shi 等[4]的研究也得到了相同结果，并发现CD34+HSCs 能分化为EC 系细胞并表达EC 标志物血管性假性血友病因子(vWF)和荧光标记的乙酰化低密度脂蛋白(Dil-Ac-LDL)。这些最初的研究将EPCs 定义为能同时表达HSCs 标志CD34 和EC 蛋白VEGFR2 的一类细胞。然而，进一步的研究证实，CD34 并不只是在EPCs 上表达，其同时还在成熟的ECs 上表达，而EPCs 在骨髓中或刚移植时，如外周血表达3 种标记，即CD133、CD34 和VEGFR2[5]，在分化成熟过程中EPCs 逐渐失去CD133标记并开始表达CD31、血管内皮钙黏蛋白和vWF。CD133 也称为AC133，是一种高度保守的穿膜多肽，相对分子质量约为120×103，其生物学活性尚不清楚，可在骨髓、胎肝和外周血来源的HSCs 中表达 ......