刘 青综述，何振华，张秀峰审校(南华大学附属第二医院呼吸内科，湖南衡阳421000)

    肺纤维化是一种慢性弥漫性肺间质的炎症性疾病，主要以成纤维细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积为主要病理特征，最终导致肺组织结构的异常重塑[1]，呼吸衰竭而死亡。其发病率、死亡率逐年升高，但其发病机制至今仍不明确，涉及多信号通路调控及多因子相互作用过程。近年来研究发现，第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN)除了在肿瘤中有重要作用外，在肺纤维化中的作用也日益重要，其机制可能与负性调控一系列信号通路，调节细胞的增殖、分化及血管生成有关。

    1 PTEN 基因概述

    PTEN 基因是继p53 后一个新的重要抑癌基因，于1997 年被发现，位于人第10 号染色体q23.3 区，长度为200 kb，由9 个外显子和8 个内含子组成，其基因产物为具有蛋白和脂类双重作用的磷酸酯酶，也是目前发现的第1 个具有磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN 基因在多器官(如肺、心脏、肝脏、肾脏、胃肠道及皮肤、中枢神经系统等)中均有表达[2]，说明其可能参与了体内多种生理和病理过程，能使三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)脱磷酸后转变成二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)而发挥重要作用。目前发现，PTEN 基因不仅参与了细胞分裂、肥大、增殖、侵袭、黏附、ECM 代谢及炎性反应等过程[3]；而且还参与了调控多条细胞信号通路，其中可通过调控磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶B(phosphatidy linositol-3 kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)途径、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)等途径调节细胞生长、增殖及转移，而PI3K/Akt信号通路是其中最重要的通路之一，其激活可负性调控细胞增殖和分化[4]。

    2 信号通路与肺纤维化

    前期研究发现，PTEN 基因的突变或表达缺失除了与肿瘤侵袭及转移相关外[5]，还在肺纤维化中有一定意义。目前，肺纤维化的发病机制不明确，涉及多信号传导通路，如PI3K/Akt、FAK、MAPK、金属基质蛋白酶类(matrix metalloprote inases，MMPs)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ......