邱敏琦 综述，姜 浩，贺修胜 审校(. 南华大学第一附属医院，湖南 衡阳400；. 南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳400)

    wnt 信号通路是一条在进化上高度保守的通路，对细胞的增殖、迁移和凋亡起重要作用，wnt 信号通路的失调与许多疾病的病理改变甚至肿瘤的发生密切相关[1-2]。目前发现的人类wnt 基因共有19 种，它们有不同的表达形式和功能[3]。其中发现wnt2 在多种肿瘤组织中高表达，且能促进肿瘤细胞的生长迁移，包括胰腺癌、胃癌、直肠结肠癌、胶质细胞瘤等。本文重点就wnt2 与多种肿瘤之间关系的研究进展进行综述。

    1 wnt 信号通路与wnt2

    1.1 Maiese 等[4]发现一种原癌基因参与小鼠乳腺肿瘤的发生，并将其命名为int1，随后研究发现int1 与果蝇Wingless 具有同源性，因此将其统称为wnt 基因。wnt 基因编码的WNT 蛋白为350～400 个氨基酸的分泌型糖蛋白，在胚胎形成期间调控细胞间的信号传导，包括苍蝇、蠕虫、人等[5]。目前已在不同动物间发现多种wnt 基因，在人类中包含19 种基因组(wnt1、wnt2、wnt3、wnt4、wnt5、wnt5a、wnt5b、wnt6、wnt7b、wnt10b、wnt11 等)[2]。wnt 基因介导的信号通路的失调或过度活化可导致肿瘤的形成、侵袭与转移。由WNT蛋白介导的信号通路主要分为：(1)wnt 经典信号通路，WNT 蛋白与细胞膜受体特异性结合，通过核内β-catenin 累积，激活下游相关的靶基因，从而促进肿瘤形成。(2)wnt/Ca2+非经典通路，由wnt5a、wnt11 激活，主要通过蛋白激酶C(PKC)依赖机制调节细胞内Ca2+的高低，抑制wnt 经典信号通路，调节肿瘤细胞之间的黏附。(3)wnt/Jun 激酶途径，主要通过诱导Jun 激酶(JNK)调节肿瘤细胞骨架，参与肿瘤细胞的变形、迁移、细胞极性变化等[6-8]。

    1.2 wnt2 基因位于人类染色体7q31.3，与7 次跨膜蛋白受体Fzd9结合，协同共同受体LRP5/6 激活Dishevelled(DLV)阻止β-catenin降解，使其向核内易位，促进下游相关靶基因转录[9]。经研究证实，wnt2 通过激活wnt/β-catenin 经典路径，可促进中脑腹部等组织的生长和分化[10]。而wnt/β-catenin 信号转导通路异常与人类疾病有关，包括肿瘤、骨质疏松、衰老和退化等[11]。有学者研究证实，wnt2 可通过激活wnt/β-catenin 经典路径促进食管癌细胞的生长和侵袭能力[12] ......