刘 莎综述，唐惠芳审校(南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001)

    心房颤动(房颤)是指心房快速无序激动和无效收缩，是临床上最常见的心律失常之一。患者年龄、性别、高血压、肥胖、缺血性心脏疾病、心肌梗死、心脏瓣膜疾病及甲状腺功能亢进等是房颤发生的重要危险因素[1-2]。房颤的危害不仅在于其本身，更在于其可导致严重的并发症(如室性心律失常、心动过速性心肌病、心力衰竭和血栓栓塞等)而危及生命。相关文献指出，房颤可使缺血性脑卒中发生的风险增加5 倍[3]。因此，认识房颤的发生机制在房颤的发生与防治中显得尤为重要。房颤的发生机制主要表现在心房结构重构、电重构和炎症等方面，先后有学者提出了局灶驱动、多环折返和自旋波理论等学说，但其具体机制仍然尚未明确。国内外众多研究发现，心肌细胞膜上广泛分布的钾离子通道相关基因单核苷酸多态性与房颤的发生关系密切。现将钾离子通道基因单核苷酸多态性与房颤的相关性研究进展综述如下。

    心肌细胞上至少存在7 种不同钾离子通道，大体可分为电压依赖性钾离子通道和受体启动性钾通道两大类型，其中，电压依赖性钾离子通道包括瞬时外向整流钾离子通道(Ito)、延迟整流钾离子通道[分为缓慢延迟整流钾离子通道(Iks)和快速激活钾离子通道(Ikr)及超快激活钾离子通道(IKur)]和内向整流钾离子通道3 种。

    1 Ito 基因(KCNE2 基因)与房颤

    瞬时外向电流是心肌细胞动作电位的快速复极初期(即1 相期)的主要电流，并通过调节钙离子和其他钾离子电流在整个复极过程及兴奋-收缩偶联中起主要作用[4-5]。KCNE2 基因定位于染色体21q22.1 上，为Ito 编码基因，其编码产物是由123 个氨基酸组成的单跨膜通道蛋白。KCNE2/V65M 基因突变及I57T 突变通过增强及减弱Ito 的电流密度引发房颤。Yang 等[6]在研究家族性房颤家系时通过对KCNE2 外显子测序发现，KCNE2 的第79 位胞嘧啶核苷酸变为胸腺嘧啶核苷酸，相应的其所编码的离子通道产物的第27 位精氨酸被半胱氨酸所代替(R27C)，同期，在健康人群中对KCNE2 测序未发现R27C 突变，这与Ackerman 等[7]对不同人种健康人群进行的测序结果一致，进一步证实了KCNE2 R27C 基因变异可能是与家族性房颤密切相关的突变。 由此可见，KCNE2 R27C 基因突变可促进房颤的发生和发展。

    2 延迟整流钾离子通道基因

    2.1 Iks 基因

    2.1.1 KCNQ1 基因多态性与房颤 KCNQ1 基因是2003 年由Chen 等[8]在一个四代房颤家系中首次发现的家族性房颤致病基因 ......