李 青 综述，吴冬梅，潘 宁 审校(. 泸州医学院，四川 泸州646000；.四川省医学科学院/四川省人民医院皮肤病性病研究所，四川成都6003)

    间隙连接又叫缝隙连接、通讯连接，是细胞间连接方式的一种，为相邻细胞间信息和物质交换的膜通道结构。其基本功能和结构是间隙连接蛋白(connexin，Cx)，每6 个连接蛋白单体聚合形成1 个连接子，每个连接子中央有1 个六棱形小孔道，两侧膜上连接子端端相连，形成缝隙连接通道(gap junction channel，GJC)，允许相对分子质量小于1×103的小分子物质通过[1]。形成细胞间隙连接通讯(gap junctional intercellula communication，GJIC)功能，对细胞的新陈代谢、增殖和分化等起着重要的调控作用。最近研究表明，Cx 对肿瘤的形成等有重要调节作用，又被称为间隙连接的非通讯功能。Cx43 是Cx 基因家族中数量最多的成员，除分化的红细胞、骨骼肌及成熟精子细胞外，Cx43 在人类几乎所有的组织和细胞中都有表达[2]。与创面愈合、瘢痕形成、心血管疾病、肿瘤、皮肤疾病、神经系统疾病等多种疾病的发生密切相关。目前，Cx43 与肿瘤发生、发展的关系以及Cx43 在肿瘤治疗方面的作用成为国内外研究热点，现综述如下。

    1 Cx43 的结构及功能

    Cx 含有高度保守的氨基酸序列，包括4 个疏水的跨膜区，中间的亲水段形成1 个胞内环和2 个胞外环，而氨基末端(N)和羧基末端(C)则位于胞浆面。其中氨基末端、2 个胞外环和4 个跨膜区为高度保守的区域，而胞浆面的羧基末端及2 个环形结构具有种属特异性，决定了各种Cx 具有不同的生物学特性。不同Cx 分子组合形成的GJC 的渗透性和导电性也不同[3]。Cx43 主要表达于上皮及间叶组织，具备大部分Cx 的特征。Cx43 由3 条互补cDNA所编码，该cDNA 含1 个1 146 bp 的开放读码框。Cx43 主要合成于内质网核糖体上，在高尔基体内连接蛋白聚集形成一个半通道，然后运输到质膜上。其半衰期为1.5～5.0 h，依Cx 种类而不同[4]。Cx43 基因表达异常易导致GJIC 功能改变。而这与多种肿瘤的发生有关，被认为是潜在的非突变型抑癌基因[5]。

    2 Cx43 与GJIC

    连接子在包膜上形成间隙连接斑(gap junction plaques)，其数量可直接影响GJIC 功能。在肿瘤发生时GJIC 的功能不同程度降低或丧失，认为GJIC 抑制肿瘤生长[6] ......