袁水玲 综述，刘厂辉审校(南华大学附属第一医院心内科，湖南 衡阳421001)

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性动脉疾病，可引起冠心病和脑梗死等，是严重危害人类健康的常见病、多发病。在发达国家以及一些发展中国家，动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率呈逐年上升趋势，被称为“头号杀手”。AS 发病机制非常复杂，从20 世纪70 年代至今提出了多种AS 发病学说[1]，其中以Ross[2]及Libby 等[3]提出的炎症学说最为突出。目前，抗动脉粥样硬化新药的研究发展非常迅速，现将近年来抗动脉粥样硬化药物的研究进展综述如下。

    1 调血脂类药物

    1.1 他汀类药物 他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是胆固醇合成的关键酶，通过降低内源性胆固醇的生成从而降低血浆总胆固醇(TC)水平。他汀类药物是各型高胆固醇血症的首选药物，包括糖尿病性、肾性高脂血症等。其能减慢AS 病变的发展[4]，降低心血管疾病的发病率和病死率。除此之外，他汀类药物还能调节单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及血管内皮细胞(VEC)的凋亡[5-6]。一些临床前试验资料已表明，使用他汀类药物确实能改善受损的VEC，起到治疗AS 的重要作用[7-8]。

    1.2 贝特类药物和烟酸及其衍生物 贝特类药物是一种α-过氧化物酶体增殖物激活受体(pemxisome proliferator activated receptor，PPAR-α)激动剂，可降低三酰甘油(TG)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，并降低血小板黏性，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。目前，正在研发的该类药物包括PPAR-α、PPAR-γ 和PPAR-δ 激动剂[9]。烟酸和烟酰胺属水溶性B 族维生素，可抑制极低密度脂蛋白(VLDL)的合成，降低血清中TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，升高HDL-C，通过调节血脂而达到防治AS的目的。Kühnast 等[10]通过对高胆固醇喂养的载脂蛋白E 敲除基因小鼠给予烟酸干预的研究发现，烟酸能减少AS 病变的面积，主要是通过降低非高密度脂蛋白(HDL)、适度升高HDL 及抗炎作用实现的。

    2 抗氧化类药物

    抗氧化类药物可减少细胞因子和趋化因子对细胞的刺激作用，降低细胞坏死和凋亡的发生，抑制内皮细胞和平滑肌细胞增生和迁移，预防和阻断AS 的发生。目前，用于临床的人工合成抗氧化类药物包括普罗布考、泛硫乙胺等，其抗动脉粥样硬化作用已得到很好的证实 ......