许 婷综述，曹仁贤审校

    (南华大学附属第一医院内分泌科，湖南衡阳421001)

    蛋白质精氨酸甲基转移酶家族与肿瘤的关系

    许 婷综述，曹仁贤审校

    (南华大学附属第一医院内分泌科，湖南衡阳421001)

    蛋白精氨酸N-甲基转移酶； DNA修复； RNA加工，转录后； 翻译； 肿瘤； 综述

    随着对蛋白质磷酸化的深入研究，精氨酸甲基化备受人们关注。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)催化精氨酸残基甲基化。精氨酸是唯一含有胍基组的氨基酸，其包含5个潜在的氢键，有利于与生物氢键受体位置相互交换。精氨酸甲基化在细胞核和细胞质中是一种常见的翻译后修饰，2%左右的精氨酸甲基化是在小鼠肝细胞核中。其以S-腺苷-甲硫氨酸为甲基供体，将甲基转移到蛋白质精氨酸胍基的氮原子上。蛋白质精氨酸甲基转移酶根据其理化性质的不同，共分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4种类型[1]。Ⅰ型PRMT催化精氨酸侧链的w-N形成单甲基(MMA)和不对称双甲基(aDMA)；Ⅱ型PRMT可在精氨酸侧链的w-N形成单甲基(MMA)和对称型双甲基(sDMA)；Ⅲ型PRMT仅能在精氨酸侧链的w-N形成单甲基，而Ⅳ型PRMT在精氨酸侧链的δ-N形成单甲基[1-2]。不同类型的PRMTs为肿瘤的预防、诊断和治疗提供新方法。PRMTs涉及许多细胞过程，影响着细胞生长、增殖和分化，可能与几种不同疾病的发病机制有关，包括癌症。因此，本文对肿瘤与PRMTs的关系作一综述。

    1 PRMTs与精氨酸甲基化

    PRMTs参与精氨酸甲基化，而精氨酸甲基化是一种翻译后修饰的方式，且PRMTs存在于生物体内，调节许多重要的生理环节，如DNA修复、RNA加工、转录调控和信号转导等。

    1.1 DNA修复 PRMT1参与DNA修复蛋白复合物的精氨酸甲基化，并能调节该复合物的活性。用PRMT1 siRNA或甲基化抑制剂处理的细胞使DNA损害反应存在细胞缺乏停滞期，提示PRMTs在DNA损害信号途径中发挥重要作用。细胞周期停滞是正常细胞遭受DNA损伤后的一种自我保护机制，随后开始修复受损的DNA，若修复失败则诱导细胞进入凋亡周期。P53结合蛋白1(53BP1)包含GAR序列，是DNA损伤的另一个重要调节者。有研究发现，53BP1可能是PRMT1或PRMT5的底物，其甲基化作用可能与DNA修复有关[3]。

    1.2 RNA加工 PRMTs的主要催化底物是RNA结合蛋白(RBPs)。RBPs的种类很多，部分RBPs被证实通过与RNA相互作用来调节细胞功能 ......