李晓云综述，桂庆军审校

    (南华大学附属第二医院心内科，湖南衡阳412001)

    caspase 家族与冠心病研究现状及其进展

    李晓云综述，桂庆军审校

    (南华大学附属第二医院心内科，湖南衡阳412001)

    冠心病； 细胞凋亡； 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶； 综述

    冠状动脉粥样硬化性心脏病因冠状动脉血管发生动脉粥样硬化等病变而引起血管腔狭窄或者阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常称为“冠心病”。在欧美等发达国家已成为第一杀手。冠心病的发病机制很复杂，给治疗和预防带来很大的挑战。近年来，随着细胞分子生物技术的发展，使冠心病发病机制的研究进入了细胞分子水平。细胞凋亡是冠心病发生发展过程中的重要环节，而与细胞凋亡相关的分子，就是半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)家族。研究caspase家族在冠心病发生发展中的作用机制，已成为近年来热点课题。本文将综述caspase家族在冠心病中的作用，以及二者与细胞凋亡的关系。

    1 冠心病与细胞凋亡

    动脉粥样硬化斑块上血管平滑肌细胞(VSMC)的凋亡以及心肌缺血引起的心肌细胞坏死和凋亡，都离不开细胞凋亡信号途径。动脉粥样硬化部位的巨噬细胞能通过直接作用和细胞因子释放促进VSMC凋亡[1]。心肌缺血能引起由细胞色素C释放及caspase家族活化介导的细胞凋亡[2]。各种刺激可以通过细胞凋亡信号途径促使心肌细胞凋亡，如缺血/再灌注可以激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)和应激化蛋白激酶，神经激素因子(如儿茶酚胺类)可作用于G结合蛋白，缺血促进生长因子的分泌等[3-5]。不管受到何种刺激诱导的细胞凋亡，其凋亡信号下游途径是相同，分为2种途径：死亡受体和线粒体扩大。在这2条途径中，上游、途径中或者下游都有caspase家族的参与。不同类型的caspase可以作为凋亡始动子、凋亡效应子和细胞因子介导炎性反应，在细胞凋亡过程中发挥不同的作用。研究表明，抑制凋亡信号途径中的caspase活性可以延缓细胞凋亡，对动脉粥样硬化和心肌缺血/再灌注造成的损伤有保护作用，对治疗冠心病有很好的疗效。

    2 caspase的生物学特性

    caspase家族在细胞凋亡信号途径中居于中心位置，可以诱导凋亡细胞直接解体的蛋白酶系统。caspase作为一种特异天冬氨酸的半胱氨酸蛋白酶，以无活性的酶原形式存在，激活需要水解其N端一段序列，活化后可水解底物，并可以通过过级联放大诱发凋亡。激活的caspase一般具有抑制剂，防止caspase酶原不正常激活对正常细胞造成损伤 ......