邹 楠综述，李 灿，张 霞审校

    (重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010)

    炎症细胞因子在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

    邹 楠综述，李 灿，张 霞审校

    (重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010)

    细胞因子类； 炎症； 脂肪肝，酒精性； 肿瘤坏死因子α； 转化生长因子β； 白细胞介素类； 综述

    近年来，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率在全球呈上升趋势，已成为最常见的肝脏疾病[1]。炎症细胞因子作为一类多功能蛋白分子，参与NAFLD的病程进展，目前已成为NAFLD病理机制研究的新热点。本文将对近年来国内外关于炎症细胞因子在NAFLD中作用的研究进展作一综述。

    1 NAFLD定义、机制及流行病学

    NAFLD是指除外乙醇因素或其他已知肝脏疾病所致的、以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征的临床综合征，其病理变化随病程的进展表现为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌。目前NAFLD的病理机制尚未明确，较为流行的是“二次打击”学说。“初次打击”主要为胰岛素抵抗(IR)促使肝脏三酰甘油(TG)蓄积，导致肝细胞对内外源性损害因子的敏感性增强。炎症细胞因子产生，游离脂肪酸(FFA)增多，肝细胞内TG氧化增多，肝细胞能量储备不足，内毒素、铁蓄积等因素则通过诱发氧化应激导致脂质过氧化损伤，对肝脏进行“第二次打击”。NAFLD患病率与性别、年龄和种族有关，其患病率约为25%，每年有2%的新增确诊NAFLD病例[2]。NASH作为NAFLD的一种组织学亚型，其患病率为2%～3%，除脂肪细胞浸润外，NASH还可见到不同程度的肝细胞损伤、炎症和纤维化，并可进展为肝硬化、终末期肝病和肝癌[3]。

    2 炎症细胞因子定义及分类

    炎症细胞因子是指炎性反应中由免疫细胞(单核细胞、巨噬细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成、分泌的一类能调节免疫，调控细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能的小分子蛋白质，具有广泛的生物学活性。其家族成员主要包括TNF、转化生长因子-β(TGF-β)、IL、趋化因子、生长因子、集落刺激因子、干扰素等。众多的炎症细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。

    3 炎症细胞因子在NA F L D作用的相关进展

    3.1 TNF-α与NAFLD TNF-α是TNF家族中的重要一员 ......