陆建国综述，俞 松审校(遵义医学院附属医院，贵州遵义563000)

    哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是1991年从酵母中分离出的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是多条信号通路的关键蛋白分子，在体内参与多种细胞增殖、分化、自噬、凋亡及周期调控，是近年来在肿瘤领域的研究热点并已取得很大进展。本文就其与常见肿瘤的关系作一综述。

    1 mTOR及其信号通路

    1.1 mTOR mTOR属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)家族，是PI3K/Akt信号通路下游重要的效应分子，根据与其结合的物质不同在体内主要以两种高度同源(70%)的复合体形式存在，即 mTORC1和 mTORC2。mTOR 与 raptor、deptor、PRAS40 和 mLST8/GβL 等构成mTORC1，不同形式的mTOR可能产生不同的生理作用。Lai等[1]报道，在结直肠癌患者中，deptor的表达量与mTORC1的活性具有负相关性，即deptor表达量较高的患者，mTORC1活性较低，表现出较低的肿瘤恶性程度和转移率。而在多发性骨髓瘤中，deptor与mTORC2含量同时增多[2]，因而各种物质的检测可能作为临床疾病的预后评估等指标。在mTORC2中以PRAS40替代raptor，同时也含有 mTOR、mLST8/GβL、rictor、mSin1 和 protor等重要分子，形成复合体[3-4]，对雷帕霉素抑制作用敏感的主要是mTORC1，可被快速抑制，而mTORC2需要雷帕霉素较长时间作用才能影响其活性[5]。

    1.2 信号通路 mTOR的信号通路主要有两条，一条是PI3K/Akt/mTOR促存活通路，该通路与细胞增殖及肿瘤血管形成密切相关，包含3个关键蛋白分子，即PI3K、Akt、mTOR。另一条是 LKB1/AMPK/mTOR 信号通路，抑癌基因LKB1通过磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活AMPK，进而实现对mTOR的负性调控。

    1.2.1 PI3K的结构和功能 PI3K属于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族，因结构和功能的差异又分为PI3K1、PI3K2和PI3K3亚型，在参与细胞增殖、分化、凋亡、药物抵抗以及葡萄糖转运等方面发挥重要作用[6]。其中研究较为深入的是PI3K1，其是PI3K的同源二聚体，含有一个调节亚基(p110)和一个催化亚基(p85)，调节亚基有SH2和SH3 2个结构域，可与相应的靶蛋白结合发挥作用。PI3K可进一步细分为2个亚纲：IA(PI3Kα，β和δ)及IB(PI3Kγ)，IA类可被酪氨酸蛋白激酶受体激活 ......