柳志原综述，肖寒审校

    (遵义医学院第五附属(珠海)医院，广东珠海519100)

    慢性乙型肝炎抗病毒药物联合治疗研究进展

    柳志原综述，肖寒审校

    (遵义医学院第五附属(珠海)医院，广东珠海519100)

    肝炎，乙型，慢性/药物疗法；肝炎病毒，乙型；抗病毒药；核苷(酸)类似物；干扰素α；联合治疗；综述

    乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要的推动因素。目前慢性乙型肝炎(CHB)治疗途径有多种，主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗；其中抗病毒治疗是治疗乙型肝炎的关键；核苷(酸)类似物及干扰素抗病毒效果明确。依据我国CHB防治指南(2010版)所提出的尽量避免单药序贯治疗，发现耐药要迅速给予联合用药。对CHB患者的抗病毒治疗，如符合以下条件，则应进行标准的抗病毒治疗[1]。抗病毒治疗的一般适应证[2]如下：(1)乙型肝炎病e抗原(HBeAg)阳性，HBV-DNA≥105copies/mL(相当于20000U/mL)；HBeAg阴性，HBV-DNA≥104copies/mL(相当于2 000 U/mL)；(2)丙氨酸氨基转氨酶(ALT)≥2倍正常值上限(2 ULN)，需使用干扰素治疗时，要求ALT≤10 ULN，血清总胆红素小于2 ULN；(3)ALT1 拉米夫定联合阿德福韦酯

    拉米夫定(LAM)是核苷类似物类抗病毒药，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，对HBV有较强效的抑制作用。临床研究结果显示，口服LAM 100 mg每天1次，可明显抑制HBV-DNA的复制。1998年此药首先应用到临床治疗CHB，经过较长时间临床应用，证明该药是安全、有效。单独使用LAM就可明显抑制HBVDNA复制，若长时间使用，病毒耐药突变的发生率可随应用时间而逐渐增高(第1、2、3、4年分别是14%、38%、49%和66%)[3-5]。阿德福韦酯(ADV)是抗HBV的核苷酸类似物，在体内可水解为阿德福韦并产生抗病毒作用，其为5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。肾功能正常的18～65岁患者，本品所推荐剂量为10 mg，口服，每天1次。由于目前临床上所使用的不是最佳剂量，因此，在抗病毒治疗过程中原发无应答或应答欠佳的发生率相对较高[6-7]。治疗5年的患者累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学的耐药发生率为20%、临床的耐药发生率为11%；轻度血肌酐升高患者为3%[1]。对LAM耐药患者，若加用ADV联合治疗，从疗效和耐药方面来分析，联合组均明显优于单药组 ......