蔡鸣综述，武衡审校

    (南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳421001)

    NKCC1和AQP4在缺血性脑水肿中的作用机制

    蔡鸣综述，武衡审校

    (南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳421001)

    水孔蛋白质类；钠氯同向转运体；脑/生理学；脑水肿；脑缺血；布美他尼；综述

    脑水肿是指水在脑组织细胞内外的异常蓄积，常分为细胞毒性脑水肿、离子性脑水肿及血管源性脑水肿。细胞毒性脑水肿多是由于早期组织缺血缺氧引起细胞能量代谢障碍而引起水钠潴留，血管源性脑水肿是由于血-脑屏障(BBB)破坏所致，脑水肿是脑缺血损伤后常见的并发症之一，其病理生理机制是致残及致死的重要原因。脑水肿的机制尚未完全清楚，离子通道、转运蛋白、交换蛋白可能均参与了脑水肿的形成，因此，目前脑水肿的治疗主要依靠医生经验，弄清其特定参与的交换蛋白及离子通道将可能为其提供特异性的理论基础。大脑的BBB、脉络丛上皮细胞、神经胶质细胞等通过精确调节溶质和水在其主要细胞屏障的转运达到细胞内外液体的动态平衡，当发生各种损伤时，这种平衡遭到破坏，脑水肿的发生机制是复杂而逐步的过程，在很大程度上受星形胶质细胞的影响。目前，关于存在于星形胶质细胞上的钠钾氯同向转运蛋白1(NKCC1)和水通道蛋白4(AQP4)的研究已经很多，但二者相关性的研究却甚少。本文将重点从NKCC1及AQP4 2个方面对缺血性脑水肿的分子机制作一综述。

    1 AQP4 机制

    AQP是近年发现的与水通透性有关的细胞膜双向转运蛋白，对水的跨膜转运和细胞内外环境平衡有重要作用，因而认为其参与了脑水肿的发生[1]。AQPs家族在机体广泛分布，大多由于执行着各部位水分重吸收、液体分泌和细胞内外水平衡功能，所以一般在与体液吸收或者分泌相关的上皮细胞及跨膜途径的内皮细胞中选择性分布。中枢神经系统分布的AQP主要是AQP1及AQP4，更主要的是AQP4[2]，其主要分布在室管膜、脉络膜，与脑脊液的分泌和重吸收部位一致，因为AQP4的表达在大脑-脑脊液的血-脑接口，AQP介导的反式室管膜CSF的吸收从而减少脑积水，对脑水肿起调节作用。大量研究表明，APQ4在脑水肿表达是上调的。Yoneda等[3]发现，AQP4 mRNA很少表达于神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞及脑膜成纤维细胞，其主要表达与星形胶质细胞内。有研究发现，予以AQP4特异性的抑制剂2-(烟酰胺)-1，3，4-噻二唑作用后，脑组织发生缺血性损伤时脑水肿程度明显减轻[4]。Manley等[4]通过研究证实，APQ4基因敲除后 ......