夏承来，陈锐洪

    (广州医科大学附属第三医院药学部，广东广州510150)

    来源于HIV-1 gp120 V3区的多肽诱导PC12细胞凋亡的初步研究

    夏承来，陈锐洪

    (广州医科大学附属第三医院药学部，广东广州510150)

    目的研究HIV-1 gp120 V3区多肽诱导神经细胞凋亡中的机制。方法体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)，采用Annexin V联合细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒(PI)法结合流式细胞术检测细胞的凋亡；获得细胞凋亡模型后，采用Western blotting研究不同浓度(0、100、200、400、800 nmol/L)来源于gp120的多肽处理细胞以及400 nmol/L多肽在不同时间(0、4、12、24、36、48 h)对PC12细胞PLK-1表达的影响。结果HIV-1 gp120 V3区多肽诱导PC12细胞凋亡后，Polo样激酶1的表达降低，并呈现浓度-时间依赖性。结论HIV-1 gp120 V3区多肽诱导PC12细胞凋亡与PLK-1有关。

    细胞凋亡；Polo样激酶1；获得性免疫缺陷综合征/流行病学；获得性免疫缺陷综合征/预防和控制；HIV包膜蛋白质gp120

    HIV脑病(HAD)又称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)痴呆综合征[1]，是中国AIDS患者致畸和致死的主要原因[2]。虽然高效抗反转录病毒治疗(HAART)在治疗HIV感染方面取得一定效果，但近年来精细认知和运动障碍(MCMD)的发病率逐年上升，成为AIDS致死的独立因素，说明HAART在干预HAD的发病方面仍具有局限性[3-4]。目前用于临床抗HIV-1药物有以下4类：蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、反转录酶抑制剂及整合酶抑制剂[5-6]。但由于血-脑脊液屏障阻断药物的渗透，药物对神经系统并无较好的保护作用，因此HIV-1对中枢神经系统的慢性感染仍然无法控制。反之，由于HAART能使患者生存期延长，导致的最终结局将是HAD的发病率不断上升。因此寻找新的抗HAD的药物靶点是当前AIDS防治研究的热点[7]。

    Polo样激酶(PLKs)是人体中一类高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，在大多数人的肿瘤细胞中，PLKs呈过表达状态[8]。PLK1蛋白的第326位丝氨酸被依赖MAPK激活的蛋白激酶2(MK2)磷酸化后，参与调控p38 MAPK信号通路[9]。并且gp120可导致离体大鼠神经元的p38和c-JNK的磷酸化和激活caspase-3[10]。HIV-1 tat通过其结合蛋白Tip60与cyclin B1、PLK1形成复合物 ......