钱修珍综述，王继见审校(重庆医科大学附属第二医院胃肠肛肠外科，重庆400010)

    结直肠癌肺转移临床研究进展

    钱修珍综述，王继见审校

    (重庆医科大学附属第二医院胃肠肛肠外科，重庆400010)

    结直肠肿瘤/外科学；肺肿瘤/外科学；肺肿瘤/继发性；治疗；综述

    结直肠癌是常见的人类消化道恶性肿瘤之一，全球每年新发病例约120万例[1]。近年来，中国结直肠癌发病人数和死亡人数也呈增长趋势，目前其主要治疗方法是根治性的手术，术后复发及转移是导致患者死亡的主要原因。大约20%患者被诊断出直肠癌时已发生远处转移，直肠癌根治术后50%患者仍有转移，肺脏是继肝脏后最容易发生远处转移的脏器，转移率为5%～15%[2]。目前，有许多研究在探讨结直肠癌肺转移的预后相关因素，但是存在较多争议，现对近年来相关文献作一综述。

    1 肺转移机制

    结直肠癌的肺转移过程包括多个步骤、多个基因的变化，其机制仍然非常复杂。一般认为，结直肠癌转移灶的形成与癌细胞的生物学特性、机体的免疫状况及转移靶器官的微环境有关[3]。血行性、胸膜播种、淋巴性及气道转移是临床常见的4种转移方式，这是从外科解剖基础和病理组织学上分析而来，使得肺脏可发生各种形式的转移。而就结直肠癌的肺转移机制而言，可能为血行性转移：肺外原发瘤灶内的癌细胞就近侵入静脉(即体静脉系统)，然后经过体循环到达右心系统进入肺动脉，接着分流后到达肺脏小动脉血管停留，从而转移性的癌栓在肺细动脉处形成。转移性肿瘤血栓内的多数癌细胞会出现死亡，而能存活下来的少量癌细胞则会继续生长，最终穿透肺脏细动脉管壁在肺内形成转移性的癌结节[4-5]。

    结直肠癌肺转移的发生发展同其他肿瘤一样，也涉及关键信号转导通路中关键分子的特殊变化。Janus激酶活化的信号转录因子及活化因子(JAK-STAT)是近几年研究较多的细胞内信号传导通路。研究发现，JAK-STAT3通路可能涉及了结直肠癌的侵袭和转移。抗氧化剂白藜芦醇可抑制扩散、入侵和转移的结直肠癌细胞，其是通过长非编码RNA基因MALAT1Wnt/β-catenin信号通路介导的，说明MALAT1在结直肠癌的转移中扮演重要角色[6]，并且长非编码RNA基因MALAT1可通过调控转移相关靶基因在结直肠癌转移中起重要作用。肺是结直肠癌转移的常见器官，其中趋化因子和趋化因子受体之间的相互作用[7]、癌胚抗原(CEA)[8]、激活蛋白-1(AP-1)[9]、整合素激活黏着斑激酶(FAK)介导的信号转导[10]在转移过程中也发挥着不可替代的角色 ......