粟全球综述，李国庆审校

    (南华大学附属第二医院消化内科，湖南衡阳421001)

    miR-185与肿瘤关系的研究进展

    粟全球综述，李国庆审校

    (南华大学附属第二医院消化内科，湖南衡阳421001)

    微小RNAs；肿瘤；作用机制；综述

    miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的非编码内源性小分子RNA，通过与靶基因mRNA的3′非编码区(UTR)完全或不完全结合，抑制蛋白的合成或诱导靶基因的降解，从而在转录后水平对靶基因的表达进行负性调控[1]。miRNAs参与细胞的分化、发育、增殖、凋亡等生命活动中的一系列重要进程，在肿瘤发生中可能是潜在的抑癌或致癌基因。根据miRBase(2014版)报道，现约有2 500个人类相关miRNAs，研究发现一个miRNA可能存在有多个靶基因，而同一靶基因可能受不同miRNAs调控，在肿瘤发生过程中可能通过不同信号通路进行调控。2013年Bouchie等[2]将第1个miRNA类似物应用于临床，探索miRNAs在肿瘤领域的诊断、预后、监测、治疗等应用至关重要。

    miR-185是一个长度为22个核苷酸的非编码小分子RNA，定位于人染色体22q11.21，在结肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、肺癌等肿瘤的发生、侵袭等方面发挥重要作用，主要作为一个抑癌基因在肿瘤中发挥中重要作用；人染色体22q11.21缺失可引起miR-185表达下调，与精神分裂症、DiGeorge syndrome、自杀行为等相关；同时有研究发现，miR-185参与脂质代谢、男性不育、生长发育等过程。本文就miR-185异常表达对肿瘤的影响及其可能作用机制作一综述。

    1 miR-185与消化系统肿瘤

    1.1 miR-185与食管癌食管癌以鳞癌最常见，我国多发于北方地区，食管癌患者就诊时多处于中晚期，总的5年生存率不足10.00%。Six1是细胞周期素A1的转录因子，在细胞中高表达能够促进细胞周期素A1基因转录成细胞周期素A1，导致细胞周期进程加快，促进肿瘤的恶性增生。E-钙黏蛋白是与肿瘤侵袭转移密切相关的上皮细胞分布性黏附分子，是导致肿瘤EMT过程的因素之一。赵梓彤等[3]研究发现miR-185不仅在食管癌组织(23例)中表达下降，在食管癌细胞系(KYSFA50、KYSE510、EC9706、KYSEl50、KYSE30)中表达也下降。该研究发现miR-185通过靶基因Six1影响食管癌细胞株(KYSEl50、KYSE30)的增殖、侵袭迁移能力，Six1间接调节细胞周期素A1 ......