王调兰综述，欧册华审校(泸州医学院附属医院麻醉科，四川泸州646000)

    p63相关miRNA的研究进展

    王调兰综述，欧册华审校

    (泸州医学院附属医院麻醉科，四川泸州646000)

    肿瘤；微RNAs；角化细胞；综述

    p63基因是一个与组织发育和细胞分化、凋亡相关的重要功能基因，是外胚层、面部和四肢发育的一个关键调节因子。非编码小分子RNA(如miRNA)是一类非编码的单链小分子RNA，不仅是机体编码RNA的重要调控分子，并且参与生长、分化发育、衰老的调控。近年来研究发现，在某些疾病中p63与miRNA之间存在一定的调控关系，共同参与疾病的发生、发展。本文就与p63相关miRNA的研究进展作一综述。

    人类p63基因位于染色体3q27～3q29区，主要包含末端的转录激活区(transactivation domain，TA)、核心DNA结合区(DNA-binding domain，DBD)、寡聚化区(oligomerization domain，OD)。p63基因包含15个外显子，2个启动子，可以产生两大类蛋白类型：一类具有反式激活域、氨基端全长的TAp63亚型(包括TAp63α、TAp63β、TAp63γ、TAp63δ、TAp63ε)；另一类是氨基裁短的ΔNp63亚型(包括ΔNp63α、ΔNp63β、ΔNp63γ、ΔNp63δ、ΔNp63ε)[1]。 p63在组织中表达包括皮肤、胃肠道的鳞状上皮、泌尿道、卵母细胞和睾丸。p63基因的生物学功能包括参与细胞调控、凋亡、表皮发育、衰老及肿瘤发生等[2]。

    miRNA是一类长度为18～25个核苷酸的单链非编码RNA，广泛参与细胞的生长、分化和凋亡等，与多种疾病的发生发展有密切关系[3-4]。p63和miRNA的相互调控参与某些疾病发生发展。

    1 皮肤

    1.1 表皮的生长和发育p63在表皮的基底增殖区高表达，其表达与角质细胞的生长和再生能力有关[5]。Antonini等[6]研究表明，p63结合在与p53共有序列上，其位于miR-34a和miR-34c调控区，通过直接抑制miR-34a和miR-34c的活性来维持细胞周期进程，对控制表皮细胞增殖有重要作用。缺失p63后在原代角质细胞和胚胎皮肤中可以观察到miR-34a和miR-34c水平增加，伴随的G1期停滞和细胞周期调节因子细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和周期依赖蛋白依赖性激酶4(cdk4)的抑制。伴随miR-34a和miR-34c下调，细胞周期进程及cyclin D1和cdk4的表达恢复 ......