马涛综述，蒋孝华审校

    (南华大学附属第一医院感染科，湖南衡阳421001)

    丙型肝炎病毒体外复制模型的研究进展

    马涛综述，蒋孝华审校

    (南华大学附属第一医院感染科，湖南衡阳421001)

    肝炎，丙型；肝炎病毒；体外研究；细胞模型；综述

    持续感染的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是一个重要的医学问题。全球有130～170万人感染了这种病菌，感染者发生肝脏损伤的风险很高，包括肝硬化和肝细胞癌[1]。由于丙型肝炎的潜伏期长且大部分病人早期无明显表现，估计在未来的5～10年HCV相关的肝脏疾病患者数量将会持续上涨[2]。迄今为止，未研究出可预防HCV感染的疫苗。然而，在靶向治疗病毒和宿主方面，直接作用的抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs，DAAs)取得巨大进步，能有效地阻止HCV的复制[3]。首个抑制HCV非结构蛋白3(NS3)的蛋白酶类抑制剂，增加了感染HCV1型患者的持续病毒应答率，在联合聚乙二醇化的α干扰素/利巴韦林这2种药物治疗的情况下，应答率从45%上升至75%[4]。但是，这三重组合疗法有许多不良反应和一些禁忌证，并仅限于基因型1病毒。因此，更有效的DAAs是必需的。大部分DAAs的发展，都需要有可靠、实用的HCV细胞培养模型。本文对HCV体外细胞模型的研究进展作一综述。

    1 HCV的分子生物学特性

    HCV是黄病毒科的一员，形成丙型肝炎病毒属。基因组为单股正链RNA，含9 600个核苷酸。它包含1个长开放阅读框和两侧5′和3′非编码区(nontranslated regions，NTRS)。5′非编码区包含1个内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site，IRES)，可编码约3 000个氨基酸的前体多聚蛋白[5]，翻译后，前体多聚蛋白被宿主信号肽酶和病毒基因编码的蛋白酶切割成10个独立的片段[6]。包括核心蛋白，包膜糖蛋白E1和E2、p7中的离子通道蛋白，非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。核心蛋白是病毒核衣壳的重要组成部分，其作用得到越来越多的关注，最近发现核心蛋白在肝癌的发生中可能直接作为致病因子[7]。高艺[8]认为E1可能与载脂蛋白有关，主要是通过低密度脂蛋白受体得以进入哺乳动物细胞。E1和E2属于膜蛋白，构成病毒外膜。E1、E2与病毒受体发生特异性结合，并介导膜融合与细胞穿入，是引发宿主受病毒感染的始动因素[5]。p7不是病毒复制所必需的 ......