赵雪强，蒋碧佳，银建华，唐碧芸，黄秀兰，李文翠

    (桂林医学院附属医院临桂分院/临桂县人民医院，广西桂林541199)

    ATO联合TRAIL对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用及机制研究

    赵雪强，蒋碧佳，银建华，唐碧芸，黄秀兰，李文翠

    (桂林医学院附属医院临桂分院/临桂县人民医院，广西桂林541199)

    目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合三氧化二砷(ATO)对裸鼠肺癌移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法将裸鼠肺癌移植瘤模型随机分为阴性对照组、TRAIL组、ATO低剂量组(ATO1组)、ATO高剂量组(ATO2组)、TRAIL联合ATO组，称取瘤质量并计算抑瘤率，采用免疫组化法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果与阴性对照组比较，ATO1组、ATO2组对裸鼠肺癌移植瘤均具有抑制作用，TRAIL联合ATO组具有协同增效作用，并且上调Caspase-3的表达，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ATO能增强TRAIL对裸鼠肺癌移植瘤的抑制作用，其机制可能与促进Caspase-3表达有关。

    肺肿瘤；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3；三氧化二砷；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

    肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factorrelated apoptosis inducing ligand，TRAIL)是近年来发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)超家族新成员，具有特异性杀伤肿瘤细胞而对机体正常组织不具有明显的不良反应[1]。但最近研究表明，大部分肺癌细胞对TRAIL耐药，TRAIL的耐药机制目前仍不十分清楚[2]。在体外发现三氧化二砷(arsenic trioxdio，ATO)不但可诱导肺癌细胞凋亡，还可增强肺癌细胞对TRAIL的敏感性[3]。但鉴于体外肺癌细胞培养环境与体内肺癌微环境的差异，本研究通过建立肺癌裸鼠移植瘤模型，采用TRAIL、ATO单药及联合用药对肺癌移植瘤的生物作用及可能机制进行研究，旨在为肺癌的临床治疗提供新的方法，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料人肺腺癌A549细胞为实验室自存。BALB/ c-nu裸鼠25只，雄性，6～8周，体质量16～24 g，购自桂林医学院科学实验中心动物室。杜氏改良Eagle培养基(Dulbecco′s modified eagle medium，DMEM)购自GIBICO公司，胎牛血清购自杭州四季青公司，ATO购自哈尔滨伊达药业有限公司 ......