杜安妮综述，石京山审校

    (遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义563000)

    创伤性脑损伤动物模型的新进展

    杜安妮综述，石京山审校

    (遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义563000)

    脑损伤；疾病模型，动物；实验研究

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是指由外部机械力造成脑组织损伤，导致暂时或永久性认知、身体和心理功能障碍[1]。全球范围内每年因TBI住院或死亡患者约为1 000万[2]。TBI不是单一的病理生理机制，而是复杂的疾病过程，其是由初级及次级损伤造成结构破坏和功能障碍。主要的损伤发生在脑组织暴露于外力时对血管和轴突的破坏，如神经元轴突发生拉伸和撕裂。原发性脑损伤后几分钟至数月可演变为继发性脑损伤，导致脑细胞死亡、脑组织损伤，进而引起代谢紊乱。

    在过去的几十年中动物模型已发展到模拟人类TBI的各个方面，用于更好地了解TBI相关病理生理机制、探索有效的治疗方法。然而，对动物TBI模型起效的神经保护药物均在Ⅱ期或Ⅲ期临床试验中失败。基于临床前研究失败的现况，急需重拟TBI动物模型和治疗策略。在此，本文对现有TBI动物模型进行概述，以期进一步改进动物模型并深入认识TBI。

    1 TBI动物模型

    虽然大型动物更接近于人类生理状态，但鼠类由于成本低、体积小、便于标准化测量等优点，常用于TBI的研究。其中，5个模型应用广泛，即液压冲击损伤(fluid percussion injury，FPI)、皮质撞击损伤(cortical impact injury，CCI)、重物坠落损伤、爆炸伤及轻度TBI等。

    1.1 FPI TBI模型在FPI模型中损伤是由摆锤的储层流体活塞通过开颅产生流体压力脉冲完整的硬膜，损伤集中在中线或横向顶骨的前囟和人字缝间。敲击产生微小位移并使脑组织变形，损伤严重程度取决于脉冲压力强度。根据开颅位置，FPI模型可分为中线(集中在矢状缝)、矢状窦旁(中线小于3.5 mm处)和横向模式(lateral fluid percussion injury，LFPI，中线大于3.5 mm处)。中线FPI最初是为猫和兔子使用而研制的TBI模型，也适用于大鼠，后改为啮齿动物LFPI模型。FPI还用于猫、兔子、狗、羊、大鼠、小鼠[3]和猪等动物的TBI病理生理学和药理学研究。LFPI模型是最广泛使用的TBI动物模型之一，在大鼠中LFPI产生皮质挫裂伤和弥漫性皮层下(如海马、丘脑)神经元损伤 ......