卢甜综述，文芳审校

    (南华大学附属第一医院内分泌科，湖南衡阳421000)

    晚期甲状腺癌个体化靶向治疗研究进展

    卢甜综述，文芳审校

    (南华大学附属第一医院内分泌科，湖南衡阳421000)

    甲状腺肿瘤；信号传导；个体化治疗；索拉非尼；靶向治疗；凡德他尼

    最常见的内分泌恶性肿瘤为甲状腺癌[1-2]，乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)和滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)属于分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)[3]，约占94.0%。基本的外科手术治疗、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)抑制性治疗及对残留甲状腺组织的放射性碘治疗(radioiodine therapy，RAI)组成了甲状腺癌的标准化治疗[1]。术后，PTC和FTC患者随之而来的就是测定基础的和TSH刺激的甲状腺球蛋白及颈部B超检查。目前，甲状腺癌患者10.0%～15.0%会复发，尽管一般甲状腺癌的预后是良好的，但将近5.0%患者会转移及对RAI失败，表现出更强的侵袭性。在过去的2年内，已证实了甲状腺癌中多种途径的体细胞突变与肿瘤的发展和演变密切相关，已有临床研究评估了这些通路，甲状腺癌患者疾病稳定的意义远远增值了。因此，现将DTC患者分子靶向治疗的途径和已经开发的药物综述如下，以全面了解靶向治疗在DTC治疗中的研究进展。

    1 甲状腺癌中涉及的信号分子

    1.1 转染重排(rearranged during transfection，RET)基因原癌基因RET编码一种跨膜的酪氨酸激酶受体，基因位于10q11.2[4]。RET受体的内部有一个结构，包含2个能激活细胞内信号转导通路的酪氨酸激酶(tyrosine kinase，TK)区域。一旦被激活，RET引起酪氨酸残基的自动磷酸化，为联结蛋白锚定位点，协调细胞信号转导途径[如有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)通路]，对调控细胞生长非常重要[4]。

    在PTC患者中，大鼠肉瘤(rat sarcoma，RAS)基因突变约为10.0%，RET/PTC融合基因重排占30.0%～40.0%，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(rapidly accelerated fibrosarcoma ......