陆翠林综述，张兴燊审校(.广西中医药大学附属瑞康医院药学部，广西南宁5300；.广西中医药大学，广西南宁53000)

    血管紧张素转换酶抑制剂临床应用研究进展

    陆翠林1综述，张兴燊2审校

    (1.广西中医药大学附属瑞康医院药学部，广西南宁530011；2.广西中医药大学，广西南宁530001)

    血管紧张素转换酶抑制药；高血压；心力衰竭；心肌梗死

    自从1981年第一个口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI)——卡托普利(开搏通)被批准上市以来，该类药物的发展速度非常快。到目前为止，大约有17种药物被批准上市。不同ACEI药物有着相同的药理学作用，现已被广泛用于临床，主要用于治疗高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、慢性心功能不全等心血管疾病，是治疗这些疾病的重要药物。随着研究的深入，发现该类药物对其他疾病也具有一定的治疗作用。现将近期ACEI临床应用研究进展综述如下。

    1 概述

    ACEI来源于蛇毒，1971年从巴西蝮蛇的蛇毒中分离出来。替普罗肽是首个发现的ACEI，其可以降低高血压患者的血压。但由于替普罗肽价格昂贵，并且是注射剂型，使用不方便。因此，对其结构进行了修饰改造，于1981年合成了第一个具有较好生物利用度的ACEI化合物——开博通，其对血管紧张素转化酶(angiotensinconverting enzyme，ACE)的抑制作用较替普罗肽提高了2 000倍[1]。

    ACEI的作用机制主要是通过抑制ACE活性，从而抑制循环及局部组织血管紧张素(angiotensin，Ang)Ⅰ转化为AngⅡ，使AngⅡ生成减少，抑制缓激肽降解[2]，从而具有舒张血管、降低血压的作用。其他的药理作用还包括抑制血小板聚集、预防和逆转心肌重构、保护血管内皮细胞、抗心肌缺血再灌注损伤和增加胰岛素受体的敏感性等[3-4]。

    目前，已合成了3代ACEI类药物：第1代以卡托普利为代表，但其结构中含巯基，故有咳嗽等不良反应，耐受性差，使其应用受限；此外，食物能影响其吸收，且半衰期较短，体内消除快，每天多次给药不方便。第2代是以依那普利、贝那普利、雷米普利和福辛普利为代表的前体药物，这些药物本身无活性，需经过肝脏的肝药酶代谢为二酸时才具有抑制ACE活性的作用；这些药物半衰期较长，结构中无巯基，不良反应小；其中贝那普利和福辛普利可经肝、肾双通道排泄，适用于高血压伴肝、肾功能不全者。第3代以赖诺普利为代表 ......