方超综述，雷正明审校

    (泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2在消化道肿瘤中的研究进展

    方超综述，雷正明审校

    (泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    胰岛素样生长因子结合蛋白质2/血液；载体蛋白质类；消化系统肿瘤/血液；研究进展

    我国的消化道肿瘤发病率逐年增高，近年来，国内外对该类疾病的发生机制、发展过程及生物学标记物的研究已进入基因和蛋白组学水平。有研究发现，血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factorbinding protein-2，IGFBP-2)在消化道恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等[1-3]的癌组织和患者体液中均有表达，表明IGFBP-2可能与消化道肿瘤的发生、发展及其预后有关。现将IGFBP-2与消化道肿瘤的关系阐述如下。

    1 IGFBP-2 的结构和生物学功能

    胰岛素样生长因子家族包括胰岛素样生长因子配体(insulin like growth factor ligand，IGFs)、细胞表面受体(cell surface receptor，IGF-R)及胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBPs)等，大部分IGFBPs与IGFs结合，且IGFBPs调控着IGFs的生物活性，而IGFBP-2是该家族中重要的一员。有研究发现，成熟的IGFBP-2由289个氨基酸构成，一方面氨基端和羧基端形成特定的结构与IGFs结合[4]；另一方面IGFBP-2结构中含有二硫键，但氨基与羧基端之间无二硫键形成，这些结构使得IGFBP-2在细胞信号转导方面起着重要作用。在IGFBP-2的羧基末端包含一个RGD(Gly-Arg-Asp)序列，已经证实这是一个整联蛋白结合序列，其与整联蛋白结合后，能使IGFBP-2不依赖IGFs的作用而对细胞的生长发挥调节作用[5-6]。Hoeflich等[7]通过动物实验研究也发现，RGD序列的突变并不影响IGFBP-2与细胞膜表面的结合能力，也未改变其对生长的抑制作用。由此可见，IGFBP-2可以通过IGFs依赖性和非依赖性的方式发挥作用[8-9]。

    2 IGFBP-2 与肝癌

    最近研究发现，大多数消化道恶性肿瘤中可有IGFBP-2的过度表达，并称其为肿瘤相关性抗原。有研究表明，在生长因子作用下，许多类型的肿瘤细胞中能合成IGFBP-2并且对肿瘤的发生、发展具有抑制作用[10] ......