彭丽雲，刘森 综述，朱名毅 审校

    (右江民族医学院，广西百色533000)

    生物碱抗肿瘤转移机制的研究进展

    彭丽雲，刘森 综述，朱名毅 审校

    (右江民族医学院，广西百色533000)

    生物碱类；抗肿瘤；肿瘤转移；药理作用分子作用机制；综述

    肿瘤转移和肿瘤耐药是导致肿瘤患者复发、预后差和死亡的主要原因，而且肿瘤转移还会增加肿瘤的抗药性。目前，国内外西医治疗肿瘤转移的方法有抗血管生成治疗、基因治疗、免疫治疗等，但是依然难以消灭转移癌细胞。生物碱是中草药中抗肿瘤的主要活性成分，大部分生物碱都有一定的抗肿瘤作用。近年来国内外学者从中药中分离得到了一批具有抗肿瘤转移活性的生物碱，弥补了现代医学抗肿瘤转移治疗的不足，成为防治肿瘤转移的一个有效方法，现将对这些研究成果作一综述。

    1 肿瘤转移的过程

    肿瘤转移是指肿瘤细胞离开原发生长组织部位，穿过细胞外基质和基底膜构成的组织屏障，侵袭到邻近正常组织的过程，转移方式有从肿瘤原发组织部位直接向周围组织扩张或扩散、肿瘤细胞通过血管向远端组织扩散和通过淋巴管向远端组织落户发展形成新肿瘤[1]。不同组织来源的肿瘤细胞在体内转移的靶器官是不一样的，即具有转移性的肿瘤细胞在机体自身相关因子的调控下向特定区域组织转移形成新的肿瘤病灶。目前，国外将肿瘤转移分为4个过程[2-3]：(1)肿瘤细胞脱离原发灶。当原位肿瘤生长到一定大小时，会形成一个特殊的肿瘤微环境，肿瘤细胞或者周围其他细胞会分泌一些活性因子，这些因子会改变细胞膜上糖蛋白结构、细胞表面电荷和细胞周围pH值等，使肿瘤细胞黏附能力下降，这些细胞就得以从原发组织中脱离下来，迁移或侵袭到周围血管或淋巴管。(2)肿瘤细胞迁移运动。脱离原发灶的肿瘤细胞形态改变，细胞表面迁移相关蛋白表达水平上调，细胞运动的能力增加，侵袭或迁移到血管或淋巴管内随血液或淋巴液流动被带到其靶向组织器官。(3)肿瘤细胞着床。随着淋巴液或血液肿瘤细胞到达其靶器官后，肿瘤细胞能够释放出一些细胞因子破坏正常上皮组织或周围结缔组织，形成一个适宜肿瘤细胞“定居”的微环境，利于肿瘤细胞的增殖。(4)肿瘤新生血管形成。肿瘤细胞增殖形成一定大小的肿瘤后，肿瘤内部的细胞会出现缺氧，则会促使肿瘤细胞或基质细胞分泌表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子，这些因子能促进新血管的生成，而新生血管中血液的营养供应又有利于肿瘤细胞生长。寻找能阻断上述4个重要环节的靶向药物是国内外中西医研制抗肿瘤转移药物的基础。

    2 中药生物碱抗肿瘤的作用机制及其进展 ......