郑小宇 综述，石蓓 审校

    (遵义医学院附属医院心内科，贵州遵义563000)

    Notch信号通路在心脏干/祖细胞中的研究进展

    郑小宇 综述，石蓓 审校

    (遵义医学院附属医院心内科，贵州遵义563000)

    心脏；干细胞；细胞分化；Notch信号通路；综述

    Notch信号通路存在于机体细胞与细胞之间的复杂网络中，参与多种细胞的形成过程：如细胞分化、激活、凋亡/存活和增殖等，相邻的细胞可通过Notch配体与受体结合传递Notch信号，从而扩大并固化细胞间的分子差异，最终决定细胞命运[1]。由于心肌细胞的再生能力有限，各种原因致心肌坏死后愈合形成纤维化瘢痕，导致心功能进行性下降。心脏干/祖细胞(CSCs/CPCs)因其具有分化为心肌细胞的能力而成为心肌梗死后心脏修复的研究热点，在这一过程中，Notch信号通路的激活参与了心脏祖细胞的增殖、分化与凋亡，使心功能得以改善[2]。本文就该方面的研究进展作一综述。

    1 Notch信号通路

    1.1 Notch信号通路的组成Notch信号通路的受体和配体均是Ⅰ型跨膜蛋白。目前已在哺乳动物中鉴定出4种Notch受体(Notch1～4)和5种Notch配体，其中Jagged(Jag)1和Jag2来自Jagg/serrate家族，Dll1、3、4来自Delta样家族(Dll)[3]。Notch1受体及其配体Jagged1是位于成人心脏中主要的Notch家族成员，心脏发生缺血再灌注损伤时，缺血预处理及缺血后处理的方式均可使Notch1信号途径被激活，从而发挥稳定线粒体膜电位和减少活性氧的功能[4]；Notch2则参与了干细胞因子(SCF)介导的红细胞系增殖及分化[5]；肺动脉高压时，低氧诱导使Notch3表达上调，这在疾病的发展过程中是至关重要的[6]；Notch4和Dll4在成熟血管形成过程中扮演了主要角色，使其在肿瘤血管生成方面成为研究热点[7-8]。由此可见，Notch信号的不同受体与配体间相互组合可以产生不同效应。

    1.2 Notch通路的信号转导途径目前研究较多的是Notch经典信号途径，由Notch跨膜配体与邻近细胞上Notch跨膜受体的胞外结构域相结合，首先催化TNF-α转化酶(ADAM/TACE)对受体的细胞外结构域进行水解，使跨膜区域分开，导致Notch膜捆绑分裂形式(NEXT)形成[9]。r-分泌酶复合物再对受体的胞内结构域进行水解，经过这2次水解后，受体的细胞内结构Notch受体活化形式(NICD/ICD)被释放到细胞质中[10] ......