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编号:367439
JNK 信号通路在肿瘤侵袭转移中的研究进展
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     邓文兵,廖爱军

    (南华大学附属第一医院消化内科,湖南衡阳421001)

    JNK 信号通路在肿瘤侵袭转移中的研究进展

    邓文兵,廖爱军

    (南华大学附属第一医院消化内科,湖南衡阳421001)

    JNK信号通路参与了许多疾病的发展,可能作为机体正常与疾病状态的一个重要调节靶点,随着研究的深入,JNK逐渐引起了研究人员的重视。通过许多研究和实验证明,JNK信号通路在很多癌症中起着非常重要的作用,其主要机制可能是JNK参与了细胞的凋亡、增殖、分化等多种生理与病理进程,在肿瘤的侵袭与转移过程中扮演着重要的角色。该综述通过进一步了解和研究JNK信号通道,可有助于在防治恶性肿瘤方面得到更多有效的启示和帮助。

    JNK丝裂原活化蛋白激酶类; 生物转化; 肿瘤浸润; 上皮细胞; 间质细胞; 侵袭转移

    JNK是在20多年前由美国科学家Michael发现的一种应激活化蛋白激酶(SAPK),为MAPK家族的主要成员之一,广泛存在于众多哺乳动物中。研究发现,MAPK共有四大成员,主要包括JNK、ERK1/2、p38及ERK5[1]。当JNK信号通路被一种刺激因子或多种刺激因子刺激后,活化的JNK才能作为一种重要的媒介参与到细胞生理与病理过程中,而这些刺激因子主要包括肿瘤坏死因子、细胞刺激生长因子、氧化还原剂、放射线、电离、高糖内环境等[2-3]。在哺乳动物中,机体正常的运转都需要JNK信号通路的正常表达,而JNK信号通路功能失衡可能造成或参与许多疾病的发生,比如肿瘤、炎症、缺血再灌注损伤等,在恶性肿瘤中,活化的JNK信号通路与增强肿瘤细胞耐药、调控细胞凋亡、促进细胞生存或生长有关。在恶性肿瘤中,JNK信号通路与多种控制侵袭转移的信号通路有重要关系[4],并且当JNK信号通路被其他因子(人参皂苷F2[5]、SP600125[6])所调控、抑制时,肿瘤细胞的侵袭力与转移活力也大大降低。最近研究显示,JNK参与了肿瘤细胞EMT过程[7-8]。

    1 JNK及其编码基因

    JNK作为一种应激蛋白激酶,结构上属于保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其保守结构含有11类蛋白激酶的亚区,这些亚区能够与腺苷三磷酸(ATP)及底物结合,并维持JNK的三维立体折叠结构。当JNK被刺激因子激活时,主要的结合部位为N末端凸出部分和C末端凸出部分,小的N端部分主要起着结合能量分子的作用,而大的C末端凸出部分发现底物并定位黏附于Mg2+-ATP上磷酸基团。目前为止,人体内及绝大部分哺乳动物中发现的JNK编码的基因为JNK1、JNK2和JNK3 ......

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