宗 楠，李 菲，邓媛媛综述，龚其海审校

    (遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义563000)

    神经炎症在阿尔茨海默病发病中的作用研究

    宗 楠，李 菲，邓媛媛综述，龚其海审校

    (遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州遵义563000)

    神经炎； 阿尔茨海默病； 神经炎症； 细胞因子； 非甾体类抗炎药； 综述

    阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统(CNS)退行性疾病，其主要病理性特征包括β-淀粉样肽(Aβ)在细胞外沉积形成的老年斑(SP)，细胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经元纤维缠结(NFTs)[1]，以及神经元丢失伴有胶质细胞增生等。其病理生理学机制复杂，关键机制目前尚未明确。在目前的AD治疗策略中，主要以胆碱酯酶抑制剂如他可林、多奈哌齐等，但因其不良反应严重，疗效有限而临床应用受限。抗Aβ、tau蛋白去磷酸化被认为是治疗AD的新策略，但Aβ斑块和NFTs也不足以解释AD的病因，原因有2种：一是在健康老年人中也能发现Aβ斑块水平异常；二是减少脑中Aβ水平并未改善AD患者的认知功能。因此，AD复杂的病理机制有待进一步探索。现已有研究表明中枢神经系统的炎症是诱导AD发生发展的一个重要因素。AD患者脑中可观察到小胶质细胞和星形胶质细胞激活，致使炎症细胞因子在脑内产量过多，损伤大脑神经元，出现神经退行性样病变。流行病学结果显示，非甾体类抗炎药(NSAIDs)可明显降低AD发病率[2]。因而，本文对神经炎症在AD发病中的作用作一综述，旨在为后续探索AD的治疗新策略提供参考。

    1 AD概述

    AD病因不清，发病机制复杂，目前有较多试图解释AD的学说，如Aβ学说、胆碱能缺陷学说、tau蛋白异常磷酸化学说及神经炎症学说等。其中神经炎症在AD发病的病理生理学过程中发挥着较为重要的作用。AD患者早期表现为轻度的认知功能减退，包括学习记忆能力减退和智力障碍等，随着病情的发展，有的患者逐渐出现精神症状和行为障碍，日常生活难以自理。随着人口老龄化的增加，AD的发病率也在逐年递增。在2010年，Wortmann等[3]报道全世界有35.6万例AD患者，每4秒就会有1例患者被诊断为AD，每年会增长7.7万例，预计AD患者的数量在40年后会翻1倍，到2050年时，数量将会达到600万例。

    2 神经炎症与AD发病的关系

    先天免疫是抵御病原体对机体损伤的第一道防线。许多先天免疫细胞包括巨噬细胞、肥大细胞、树突细胞、单核细胞和中性白细胞均参与炎症的免疫应答 ......