胡 筠综述，郭进军审校

    (重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010)

    CD28家族生物学特性及其在慢性乙型病毒性肝炎中的研究进展

    胡 筠综述，郭进军审校

    (重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010)

    抗原，CD28； 肝炎，乙型，慢性； 病毒性； CD28家族； CD8+T细胞； 综述

    乙型肝炎病毒(HBV)感染后可被自限性清除或发展为慢性感染；HBV特异性T淋巴细胞免疫在病毒清除过程中起着重要作用，与HBV感染后的临床转归密切相关。T淋巴细胞活化、增殖及分化有赖于双重刺激信号的作用：第一信号来自T细胞受体(TCR)与抗原的特异性结合；第二信号即抗原递呈细胞(APC)上的B7家族分子与T细胞上的CD28家族分子相互作用提供的共刺激信号。共刺激信号决定接受抗原刺激的T细胞无论是活化增殖还是转变为无能状态甚至凋亡，该信号均为T细胞特异性刺激所必需，在慢性乙型肝炎免疫应答过程中发挥重要作用。本文就CD28家族分子的生物学特性及其在慢性乙型病毒性肝炎(CHB)方面的研究进展作一综述。

    1 CD28 家族分子的生物学特性

    CD28家族成员属于免疫球蛋白超家族，均为I型跨膜蛋白，根据功能的不同分为激活T淋巴细胞的正性共刺激因子(ICOS)和诱导T淋巴细胞耐受的负性ICOS。CD28及可诱导ICOS属于前者，负性ICOS包括目前广泛研究的细胞毒性T细胞活化抗原4(CTLA-4)、程序性死亡因子1(PD-1)和近几年发现的B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)。

    1.1 CD28的特点 CD28分子是一种广泛分布于T细胞表面的I型跨膜糖蛋白受体。人类CD28分子由IgV样膜外功能区、跨膜区和短而保守的胞浆区三部分组成，表达于95%CD4+T细胞，50%CD8+T细胞、浆细胞及部分NK细胞。CD28分子与表达于APC上的2个配体(B7-1、B7-2)结合后诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白、刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子，促进T细胞的增殖与分化，从而为T细胞的初始活化提供重要的正性共刺激信号。缺乏CD28的小鼠表现出一系列免疫缺陷，如T细胞活化受损、T细胞依赖的B细胞应答缺乏、记忆性T细胞应答低下，充分说明CD28共刺激作用在启动效应T细胞应答与免疫记忆方面的重要性。

    1.2 CTLA-4的特点 CTLA-4是与CD28有30%同源性的负性ICOS，与CD28有着相似的结构及相同的配体；CTLA-4可以二聚体形式或单体形式表达于活化的T细胞，特别是调节性T细胞表面 ......