邓 洪综述，徐 亮审校

    (泸州医学院附属医院胃肠外科，四川泸州646000)

    D2-40在结直肠癌淋巴道转移中的研究进展

    邓 洪综述，徐 亮审校

    (泸州医学院附属医院胃肠外科，四川泸州646000)

    D2-40； 胃肠肿瘤； 淋巴管； 结直肠癌； 转移； 综述

    结直肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内，结直肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第3位，而在欧洲发达国家，结直肠癌的发病率处于第2位[1]。据统计，美国2011～2012年结直肠癌新发病数和死亡数均居美国癌症发病数和死亡数的第3位[2]。在我国，随着居民生活水平的不断提高、饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势。当前，结直肠癌发病率仅次于肺癌、胃癌，位于第3位，病死率次于肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，位于第5位[3]。尽管结直肠癌以手术治疗为主已得到广泛认同，并取得一定成效，但其5年生存率仍不满意。淋巴道转移是结直肠癌最常见的转移、扩散途径，也是影响预后的最主要因素。D2-40是最新发现的淋巴管内皮细胞特异性标记物，其与结直肠癌淋巴道转移关系的研究在国内外已有一些报道，现作一简要综述。

    1 淋巴管内皮细胞标志物

    1.1 D2-40分子生物学结构及功能 D2-40是一种表达于淋巴管内皮细胞的蛋白质分子，早先在研究生殖细胞肿瘤和胚胎睾丸的精母细胞瘤时，Marks等[4]发现，其为一种唾液酸糖蛋白，由166个氨基酸构成，可与表达于胎儿睾丸、睾丸生殖细胞肿瘤表面的癌胚抗原M2A特异结合。起初研究发现，D2-40对精母细胞瘤和无性细胞瘤的诊断具有重要价值，而后研究发现，D2-40可识别在O-藕联唾液酸糖蛋白上分化的固有抵抗性抗原决定表位，且仅在淋巴管内皮细胞表达，而在血管内皮细胞上不表达，因此认为，D2-40可作为淋巴管特异性标记物。在此后，其被广泛用于标记淋巴管而运用于多种恶性肿瘤与淋巴道侵袭、转移关系的研究[5-7]。同时在研究中也发现，D2-40同样表达于许多正常组织，包括间质细胞、肌上皮细胞、间皮细胞、基底细胞、滤泡树突状细胞和部分皮肤上皮细胞，以及某些肿瘤，包括淋巴管瘤、卡波肉瘤、精原细胞瘤、血管内皮瘤、样间皮瘤、成肌纤维细胞瘤、多形性腺瘤、神经鞘瘤、脑脊膜瘤、颅咽管瘤等[8]。此外，Nakamura等[9]研究发现，在脑发育过程中，D2-40在大脑的未成熟脑膜、脉络丛和室管膜及小脑的浦肯野细胞层、外粒细胞层表达。进一步研究发现，D2-40还能特异性识别肾小球足突细胞膜蛋白(podoplanin)，其是近年来发现的另一种特异性的淋巴管内皮标志物 ......