细胞外信号调节激酶1/2信号通路与神经细胞凋亡研究
关键词:磷酸化,1ERK1,2的组成及生物作用,2ERK1,2的激活与调控,3ERK1,2与神经细胞凋亡,4结语
唐 敏综述,张智博审校
(1.南华大学研究生学院,湖南衡阳421001;2.长沙市第一医院神经内科,湖南410005)
细胞外信号调节激酶1/2信号通路与神经细胞凋亡研究
唐 敏1,2综述,张智博2审校
(1.南华大学研究生学院,湖南衡阳421001;2.长沙市第一医院神经内科,湖南410005)
丝裂原活化蛋白激酶3; 神经元/细胞学; 细胞凋亡; ERK1/2通路; 信号通路; 神经细胞; 综述
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是三级酶联反应途径,由MAPK激酶激酶(MKKK)、MAPK激酶(MKK)、MAPK组成一条连续的激活途径。其中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)是MAPKs信号通路中一条经典且重要的途径[1]。在5个ERK家族成员中,ERK1与ERK2的作用较其他要更广泛,对二者的研究也更充分。ERK1/2广泛参与神经细胞凋亡的病理过程,目前,ERK1/2研究已经成为神经细胞凋亡领域中的热点,主要涉及神经变性疾病、脑缺血后神经细胞凋亡等。本文将对ERK1/2在神经细胞凋亡中的作用机制作一综述。
1 ERK1 /2 的组成及生物作用
ERK1/2由三磷酸鸟苷(GTP)介导的Ras-Raf-MEKERK级联通路最下游,参与细胞生长、发育、分化及凋亡等生理、病理过程,是重要的细胞周期相关蛋白激酶途径[2],也是MAPKs中的重要成员。ERK1/2是丝裂原信号转导蛋白,许多细胞因子均能够激活ERK1/2信号通路。ERK1与ERK2二者之间同源性达90%,相似性集中在结构域,具备相似的底物、细胞定位和激活动力学。ERK1/2信号通路与中枢神经系统发育和分化有关,主要是因为ERK依赖的细胞周期蛋白D1和P27的调节异常,致使细胞周期延长和椎体神经元数量分布的改变。ERK1/2不仅参加大脑的生长且与小脑颗粒前体细胞分化密切相关。此外有研究表明,酪氨酸磷酸酶(STEP)缺失在致使ERK磷酸化的同时可以提高经验诱导的神经可塑性和记忆力,由此推出ERK1/2和记忆力密切相关[3],不仅如此,ERK1/2与生物钟机制的众多方面有关,如胃泌素释放肽的神经元、视交叉上核内光感信号的传输以及视交叉上核内神经元的节律[4]等。ERK1/2的活化和表达与肿瘤的发生关系密切,其可引起肿瘤细胞恶性增殖导致病程进展,在许多癌症(如口腔癌[5]、黑色素瘤[6]、乳腺癌[7]等)中都可以发现ERK1/2的过度激活。在恶性黑色素瘤中,有60%的患者出现BRaf基因突变[8],同时发现MEK1/2和ERK1/2也存在较高水平的表达 ......
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