邓小琴，杨秋晨，唐 芸综述，马厚勋审校

    (重庆医科大学附属第一医院老年病科，重庆400016)

    K lotho基因与骨质疏松关系研究进展

    邓小琴，杨秋晨，唐 芸综述，马厚勋审校

    (重庆医科大学附属第一医院老年病科，重庆400016)

    基因； 骨质疏松； 多态性，遗传； 磷/代谢； 综述

    骨质疏松症是随年龄增长出现的一种病理生理现象。目前，全世界约有2亿人患骨质疏松症。WHO定义骨质疏松是一种以骨量降低和骨微结构破坏为特征，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。遗传基因对骨代谢平衡调控方面起重要作用[1]，克老素(KL)是与寿命和各种衰老表型相关的基因，有研究表明在小鼠体内过表达可以抗衰老、延长寿命，而对KL鼠研究发现KL蛋白低表达加速皮肤、肌肉萎缩、动脉硬化、骨质疏松等衰老过程[2-3]。但KL与骨质疏松的关系及其与骨代谢的调节作用正在进一步研究中，近几年有学者从基因多态性、信号通路等研究骨质疏松和KL，这些前期研究可指导易感基因人群预防骨质疏松，且可针对基因水平研究骨质疏松治疗。

    1 KL生物学特征

    KL编码一条单链的跨膜蛋白(主要由肾小管分泌)，以2种存在形式，即膜蛋白和分泌型蛋白；膜蛋白参与成纤维细胞生长因子23(FGF23)相关的钙、磷骨代谢过程，其分泌型分布在血液、尿液中，作为一种体液因子作用于细胞表面多种糖蛋白，如离子通道、胰岛素及类胰岛素生长因子受体等[3]。

    KL基因缺陷小鼠其骨组织出现类似于原发性骨质疏松症改变，而在不同人群其KL基因单核苷酸多态性与骨密度也有明确相关性，提示原发性骨质疏松症的发生、发展可能与KL基因表达异常有关。

    2 KL基因多态性与骨质疏松

    人的骨密度是机体基因和环境共同相互作用的结果，实际上Ralston等[4]认为基因在骨密度(BMD)方面扮演着重要的作用，并且不同基因在不同年龄阶段、不同生理阶段及不同性别间起着不同作用。多中心研究表明在KL-/-小鼠中可出现类似人类衰老的各种表型，包括骨质疏松，由此推测KL基因多态可能与骨质疏松有关[4-5]。Kawano等[5]早期研究报道在55例大于65岁绝经期妇女的小样本中提示KL基因可能与骨质疏松有关。随后Mullin等[6]报道了1 190例白种人绝经后妇女KL基因多态性与骨形成、骨吸收的生物指标、骨结构(包括髋骨、股骨颈的BMD)、骨折发生率，结果显示KLC1775G> A、IVS1+8262C>T、C387T的基因多态性与骨结构、骨折及骨吸收标志物无相关性 ......