伍 丹综述，伍尤华审校

    (南华大学第一附属医院肿瘤内科，湖南衡阳421001)

    Wnt拮抗因子SFRP1与肿瘤相关性的研究进展

    伍 丹综述，伍尤华审校

    (南华大学第一附属医院肿瘤内科，湖南衡阳421001)

    胞间信号肽类和蛋白质类； 肿瘤； 基因； Wnt蛋白质类； 信号通路； SFRP1基因； 综述

    Wnt信号通路是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路，对细胞增殖、迁移、分化有重要影响，在胚胎发育、组织内平衡和肿瘤进展过程中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)是已知的Wnt信号通路拮抗剂，定位于人染色体8p11.2上，是近年来发现的新的抑癌基因。SFRP1基因在多种肿瘤中的缺失，导致Wnt信号通路转导途径紊乱，影响肿瘤的发生及发展。

    1 Wnt信号通路简介

    Wnt信号通路传统上被描述为β-连环蛋白(β-catenin)特征依赖(经典)和β-catenin独立(非经典)途径，后者包括非规范平面细胞极性和Wnt/Ca2+通路。但是，最近有学者提出这些途径之间有一定程度的重叠和相互作用[1]。Wnt信号途径的主要效应器是Wnt配体，是一个由分泌型糖蛋白组成的大家族，这些分泌性糖蛋白富含半胱氨酸，高度疏水性和卷曲的受体(FZD)，能绑定到Wnt配体并驱动Wnt信号通路。目前有19个已知的Wnt蛋白及10种已知的人类卷曲受体在哺乳动物系统生长发育中起重要作用[2]。

    1.1 经典Wnt信号通路 在经典途径“关闭”状态下，β-catenin大部分与细胞膜表面的E-钙黏蛋白(E-cadherin)结合，维持细胞上皮完整性，小部分与轴蛋白(Axin)、腺上皮增生息肉病杆菌(APC)和糖原合成激酶3β(GSK3β)形成的复合体结合，形成多聚体，而后多聚体中的β-catenin通过GSK3β磷酸化作用被快速地降解。当Wnt通路被异常激活时，在磷蛋白参与下，Wnt配体与FZD膜受体蛋白质和低密度脂蛋白受体相关蛋白质(LRP-5/6)结合，从而抑制GSK3β磷酸化，β-catenin未被降解，在细胞质中累积，最后易位到细胞核，与转录因子t细胞因子/淋巴细胞增强因子(TCF/LEF)家族相互作用，启动转录过程，促进相关基因的表达，如c-myc和cyclin D。Wnt信号通路下游目的基因参与细胞生存、增殖和分化，Wnt信号的异常激活经常与肿瘤发生有关[3]。

    1.2 非经典Wnt信号通路 在非经典Wnt信号，Wnt能够不依赖β-catenin开启下流信号传导及转录 ......