郭旭堂，梁健芬，张新博

    (广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530000)

    PI3K/Akt/m TOR信号通路与帕金森病关系的研究进展

    郭旭堂，梁健芬，张新博

    (广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530000)

    蛋白激酶类； 信号传导； 帕金森病； 细胞凋亡； 综述

    帕金森病(PD)也称为震颤麻痹，是中老年人常见的以锥体外系症状(静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势步态异常等)为表现的神经系统变性疾病。其病理改变主要是黑质致密部多巴胺能神经元变性、缺失。目前认为，PD的病因可能与遗传、环境因素、年龄、细胞凋亡、氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性等有关。而越来越多的研究证明其发生的根本原因是多巴胺神经元进行性凋亡[1]。磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(PI3K/ Akt/mTOR)信号转导通路是机体内蛋白质合成的重要信号通路，在调控细胞分化、凋亡等过程中发挥重要作用[2]，适当调节传导通路相关位点可对抗神经元凋亡并促进神经元存活。本文对当前PI3K/Akt/mTOR信号通路与PD的关系研究进行综述。

    1 PI3 K/Akt/m TOR结构与功能

    PI3K是重要的细胞内信号转导激酶，是由调节亚基p85和催化亚基p110两个结合位点构成的异二聚体蛋白[3]。当与具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的膜受体和非膜受体如神经生长因子[血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)]、胰岛素受体等细胞外信号分子作用后，能使识别并结合P85的SH2结构域的相应位点磷酸化，从而解除调节亚基P85对催化亚基P110的抑制，使PI3K激活，可磷酸化磷脂酰肌醇4磷酸(PIP)和磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸[PIP2]，生成磷脂酰肌醇3，4二磷酸[PIP2]和磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸 [PIP3][4]。PIP3水平的增加使细胞膜在募集PKB/AKT及激活因子磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶(PDK)作用下激活Akt[5]。另外，根据PI3K的p110结构特点和底物分子不同，可将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3种亚型，Ⅰ型以PI、PIP及PIP2为底物，Ⅱ型以PI及PIP为底物，Ⅲ型PI3K以PI为底物，研究最广泛的是Ⅰ型PI3K，其同时具有磷脂酰肌醇激酶和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶的活性。

    Akt又称蛋白激酶B(PKB)，是相对分子质量为57× 103的Ser/Thr蛋白激酶，由约480个氨基酸残基构成，是PI3K信号通路下游重要的信号传导分子 ......