张 瑜综述，刘 林审校

    (重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆400016)

    急性移植物抗宿主病的诊断及防治进展

    张 瑜综述，刘 林审校

    (重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆400016)

    移植物抗宿主病； 急性病； 基因； 造血干细胞移植； 综述

    在20世纪50年代，第1例骨髓移植获得成功，为无数血液系统肿瘤患者带来了福音。在随后近半个世纪的时间里，异基因造血干细胞移植技术飞速发展，让血液肿瘤的治愈不再是一个梦想。然而，移植物抗宿主病(GVHD)却阻碍了这项技术的发展。其是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要并发症之一，也是导致移植失败的重要原因。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是allo-HSCT后最主要的并发症之一。其发病机制简单而言分为3个阶段：宿主组织损伤和抗原递呈细胞活化、供者T淋巴细胞激活、效应细胞介导的病理损害。该病的诊断现今仍多采用西雅图诊断标准，根据靶器官(皮肤、肠道和肝脏)受累程度及症状，可分为Ⅰ~Ⅳ级，分级越高病死率则越高。如何早期诊断及找到有效的防治方法是目前主要的研究方向。而近年来，越来越多的新方法应用于aGVHD的诊断及防治。

    1 诊 断

    目前，aGVHD的诊断主要是依靠临床表现以及组织病理学检查。但是，当已经有明确的临床症状时，治疗效果往往不佳。因此，如何早期诊断aGVHD已成为学者研究的重要方向之一。B?uerlein等[1]把α4β7 integrin和P-selectin ligand 2个归巢受体作为监测同种异体反应性T细胞的标志。在小鼠模型中，于外周血中第1次检测到同种异体反应性T细胞时便予以西罗莫司治疗，有效地阻止了致死性aGVHD的发生。Zhang等[2]分别抽取aGVHD患者和非aGVHD患者(预处理前、预处理后、移植后)的外周血样，采用Clinprot技术来分析血清蛋白的表达差异，同时测定血清铁蛋白的水平。结合两组数据来看，在移植前，对预警严重的aGVHD的灵敏性和特异性都达到了90.0%；在移植后，其灵敏性和特异性分别为78.3%和86.4%。然而上述方法均有待进一步研究和实践。

    2 预 防

    allo-HSCT后如不积极采取预防措施，aGVHD的发生率极高。而免疫抑制剂仍为预防aGVHD的首选方案。自1970年代以来，甲氨蝶呤(MTX)与钙调磷酸酶抑制剂环孢素(CSA)联合使用，取得了巨大的成功，如今已成为预防aGVHD的标准方案。他克莫司(TAC)也是一种钙调磷酸酶抑制剂 ......