徐梦林综述，黄 晶审校

    (重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆400010)

    LCZ696治疗心力衰竭的研究进展

    徐梦林综述，黄 晶审校

    (重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆400010)

    心力衰竭； 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂； 脑啡肽酶； LCZ696； 综述

    心力衰竭是各种心血管疾病的严重和终末阶段，发病率和致死率高，预后不良，是目前严重威胁人类健康的疾病之一。心力衰竭是由于各种病因引起心室充盈和射血功能受损，最后导致心室泵血功能低下的疾病。我国部分地区42家医院对10 714例心力衰竭住院患者进行回顾性调查发现，心力衰竭的病因中，冠心病所占比例逐年上升，居各种病因之首，其次为高血压，风湿性心脏瓣膜病所占比例则下降。心力衰竭的主要死亡原因依次为：左心功能衰竭(59%)、心律失常(13%)和猝死(13%)[1]。目前心力衰竭的治疗主要依靠药物，包括利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类等药物，以及心脏再同步化治疗(CRT)、植入型心律转复除颤器(ICD)等非药物治疗，这些治疗手段都使得心力衰竭的预后有了明显的改善，但总体而言，心力衰竭的致死率仍居高不下。10多年来，对于慢性心力衰竭的治疗几乎无进展，对于心力衰竭的研究及新药的研发仍是心血管领域发展的一大挑战。随着对心力衰竭发病机制的研究，目前认为，RAAS的过度激活是心力衰竭的主要病理生理之一，RAAS抑制剂被普遍认为是药物治疗心力衰竭的基石[2-4]。ValHeFT和CHARM实验表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合适的替代药物，并且有些试验表明，心力衰竭患者联合应用ACEI与ARB优于单独使用其中任意一种[5-8]，另一个阻断RAAS的途径是抑制利钠肽的降解，利钠肽能抑制RAAS活性，也具有抗增殖和抗心肌肥厚的作用[9]，并且能够降低血浆肾素水平，同时也可抑制血管紧张素Ⅱ受体刺激醛固酮释放作用[10]。

    脑啡肽酶是一种中性内肽酶，能够降解包括利钠肽、缓激肽在内的多种内源性血管活性肽，也能降低肾上腺髓质素水平[11-13]，脑啡肽酶抑制剂则能够提高这些物质的水平，以对抗血管收缩、钠潴留及神经内分泌系统过度激活。LCZ696是第1个血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂(ARNI)，可分别抑制血管紧张素Ⅱ受体和脑啡肽酶，进而抑制RAAS。从目前研究来看，LCZ696可能为心力衰竭的治疗带来一场革命，有效改善心力衰竭患者的临床症状及预后。本文就LCZ696的药理学、药物效应动力学(药效学)及药物代谢动力学(药代学) ......