PPARα在移植免疫中的作用
树突,移植物,抑制剂,1器官移植介绍,2移植排斥和移植耐受,3PPARα在移植后免疫反应中的可能作用机制
张元元综述,王光明审校(大理学院临床医学院,云南大理671000)
PPARα在移植免疫中的作用
张元元综述,王光明审校
(大理学院临床医学院,云南大理671000)
器官移植; 移植物排斥; 髓样分化因子88; 综述; 长途/白细胞介素1受体结构域含适配器蛋白诱导干扰素
器官移植是治疗器官终末期疾病的主要方法,而移植排斥是移植物丧失功能的主要原因。先天性和获得性免疫均参与了移植排斥反应。长途/白细胞介素1受体结构域含适配器蛋白诱导干扰素(toll/interleukin-1 receptor domain-containing adaptor-protein inducing interferon,TRIF)和髓样分化因子88(myeloid Differentiation Factor 88,MyD88)在先天性免疫反应中具有重要作用,在先天性和获得性免疫中具有桥梁作用,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)α具有抑制免疫反应和调节免疫偏移及抑制TRIF和MyD88表达的作用,因此,PPARα可能在诱导移植耐受上具有潜在的应用价值。现将PPARα在移植免疫中的作用综述如下。
1 器官移植介绍
1.1 器官移植概况 目前,包括肾脏、胰腺、肝脏、心脏、肺、角膜和小肠等移植已成为治疗器官终末期疾病的主要方法[1]。全世界有数以十万计的患者为维持生命或肾衰竭患者为提高生活质量而不得不接受器官移植。器官移植后最主要的并发症是移植物失去功能,随后发生免疫排斥。移植物的排斥是一个以破坏移植物为目的的免疫反应过程。该过程可用免疫抑制剂进行控制。虽然,免疫抑制剂的抑制效果得到了改善,使移植物存活时间明显提高,但患者需终身服用免疫抑制剂。免疫抑制剂的长期使用使患者免疫力低下,容易引发肿瘤、感染等。
目前,非特异用免疫抑制剂或生物制剂抑制宿主的免疫系统是器官移植后预防器官排斥的主要且是唯一的方法。免疫抑制疗法包括诱导治疗和维持治疗。诱导治疗药物包括抗CD25受体的抗体类[巴利昔单抗[(basiliximab)、达克珠单抗(daclizumab)]、抗CD52单克隆抗体、抗胸腺细胞球蛋白和皮质类固醇激素等。维持治疗药物包括钙调神经磷脂酶抑制剂、咪唑巯嘌呤和霉酚酸脂等[1]。2类疗法的免疫抑制剂均能引起诸如感染、肿瘤等不良反应。因此,对减少或完全排除免疫抑制剂的使用,也就是诱导特异移植耐受的尝试将明显改善器官移植后患者的生活质量 ......
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