蒋余霞综述，令狐华审校

    (重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    贝伐单抗在妇科肿瘤中的应用及疗效预测因子研究进展

    蒋余霞综述，令狐华审校

    (重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆400016)

    抗体，单克隆； 抗肿瘤药； 生殖器肿瘤，女(雌)性； 预测； 综述； 贝伐单抗

    自1971年Folkman[1]首次提出血管生成可能成为肿瘤治疗的潜在靶点以来，抗血管生成治疗得到了广泛研究，并应用于多种实体肿瘤的临床治疗。贝伐单抗(avastin?，genentech)是由美国罗氏公司研发的一种重组人抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，是目前研究最多的抗血管生成药物之一。

    贝伐单抗是第一个被证实能延缓肿瘤患者转移和疾病演进的抗血管生成治疗药物。本文通过对国外大型临床试验结果的分析，综述了目前贝伐单抗在妇科恶性肿瘤中的应用情况。此外，考虑到一部分患者对贝伐单抗治疗无反应或在治疗过程中逐渐产生耐药，本文讨论了关于贝伐单抗疗效预测因子的研究进展，以期筛选出能从贝伐单抗治疗中最大受益的患者。

    1 贝伐单抗治疗肿瘤的机制

    血管生成是多种内源性促血管形成因子与抑制因子相互协调作用的复杂过程。正常情况下二者处于平衡状态，被称为“血管生成开关”。在正常组织中“开关”是关闭的，而在肿瘤组织中这种“开关”打开，导致促血管生成因子的作用增强[2]。与正常组织不同，肿瘤组织的脉管系统具有结构紊乱、血供差、血管通透性高等特点，不仅降低了恶性肿瘤对细胞毒性化疗药物的反应性，还增加了肿瘤潜在的转移风险。因此，血管生成在肿瘤的形成、生长、播散、转移过程中具有重要作用。有研究表明，如果缺乏新生血管的形成，大多数实体肿瘤直径达

    2 贝伐单抗在妇科肿瘤中的应用

    2005年Mork等[6]首次报道了贝伐单抗对1例复发性、耐药性卵巢癌患者的治疗有效。此后，关于贝伐单抗单药或联合化疗治疗卵巢癌的研究相继出现。目前，贝伐单抗针对卵巢癌治疗主要有4个Ⅲ期前瞻性随机临床试验[7-10]。

    妇科肿瘤组0218(thegynecologiconcologygroup-0218，GOG-0218)和国际卵巢肿瘤协作组7(the international collaboration on ovarian neoplasms 7，ICON7)研究了针对贝伐单抗在卵巢癌初始治疗中的应用。GOG-0218共纳入1 873例接受肿瘤细胞减灭术后的Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，随机、双盲分为三组 ......