肖 燕，龚 浩，易秋艳，何宇新，李 锐

    (1.西华大学食品与生物工程学院，四川 成都610039；2.四川省食品药品检验所，成都610039)

    注射用头孢他啶中吡啶的检测方法研究

    肖 燕1，龚 浩1，易秋艳2，何宇新1，李 锐1

    (1.西华大学食品与生物工程学院，四川 成都610039；2.四川省食品药品检验所，成都610039)

    目的对注射用头孢他啶中吡啶的检测方法进行研究，为提高该药质量标准、临床配制使用、合理包装贮存及说明书修订等提供参考。方法采用高效液相色谱(HPLC)法，外标以吡啶含量为指标，进行检测方法的线性关系试验、精密度试验及稳定性试验；对样品进行1个月加速试验、影响因素试验，比较该条件下产品质量；对按产品使用说明书中的配制方法配制样品溶液进行稳定性试验，比较头孢他啶中吡啶在不同配制溶液中的含量变化。结果吡啶线性回归方程为Y=168 580X-2 451，R2=0.999 8，在0.055 2～0.661 9 μg内与峰面积线性关系良好；精密度试验吡啶色谱峰面积相对标准偏差(RSD)为0.29%；稳定性试验下，新旧吡啶对照溶液吡啶峰面积RSD为0.40%；影响因素试验，加速1个月试验注射用头孢他啶中吡啶含量均未超出含量限度(0.4%)；3种头孢他啶静脉注射溶液随时间的增加吡啶含量均有增加，避光下含量增加幅度略低于不避光，以生理盐水组增加幅度最小。结论通过试验建立了吡啶的HPLC标准工作曲线进行定量检测，其方法可靠，影响因素及加速试验可为该制剂包装贮存提供参考，3种稀释剂配置的注射液稳定性试验可为提高该药质量标准、临床合理配用、说明书的合理科学制定等提供参考。

    头孢他啶； 吡啶类； 色谱法，高效液相； 质量控制

    头孢他啶(CAZ)为第三代半合成头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对多种革兰阳性菌与阴性菌均有杀菌作用，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌作用居头孢菌素之首[1-3]。适用于治疗单一细菌感染、2种及以上细菌引起的混合感染[4]。头孢他啶通常采用以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始原料的合成路线来制备[5-7]。合成路线中涉及有机溶剂吡啶，与头孢他啶的前体物质的化学结合键不是非常牢固，在高温、光照或贮存不当时，其侧链上的杂环可取代基脱落，产生游离吡啶，并在一定条件下发生聚合[8-9]，使得药物的抗菌活性下降甚至消失，并可能会引发毒性反应，影响药物稳定性与疗效。国内有关头孢他啶中吡啶的检测方法研究甚少，本文就此进行研究 ......