叶和平综述，谢洪先审校

    (璧山区人民医院药剂科，重庆402760)

    细菌抗药机制与抗生素合理应用

    叶和平综述，谢洪先审校

    (璧山区人民医院药剂科，重庆402760)

    抗药性，微生物； 细菌； 抗菌药； 综述

    细菌是世界上已知分布最广的有机生命体，其出现远早于人类，感染某些细菌可能导致人体的炎症，临床主要应用抗生素进行治疗[1]。抗生素是由细菌、真菌、放线菌属或高等动植物在生活过程中所产生的一类次级代谢产物，作用于各种具有致病作用的微生物，起到强大的抑制或杀灭作用，在极低浓度下也能够选择性杀灭他种生物或者抑制其功能[2]。随着应用时间的延长及应用范围的扩大，以及抗生素的滥用等多种因素导致多种类型的细菌产生不同程度耐药性。细菌耐药性的产生严重阻滞了多种感染性疾病的治疗进展，已成为全球性的医学热点[3]。作者结合临床工作经验，参考已有文献报道，通过阐述细菌耐药机制，从而探讨合理使用抗生素控制细菌耐药性的方法。

    1 细菌耐药机制

    1.1 细菌耐药的分类 细菌耐药主要有固有性耐药和获得性耐药2种。固有性耐药是指细菌自身为适应周围生长环境，维持自身稳定，而不断进化、变异，逐渐对某一种或几种抗生素不再敏感，并且，这种功能改变源自相应基因改变，具有稳定性和遗传性，不会丢失。获得性耐药是细菌和抗生素长期相互作用的结果，如果不再接触抗生素，细菌的这种改变可消失；但如果耐药基因已经转移到染色体上，就会转变为固有性耐药，也就具备遗传性，这也可能与不耐药菌被杀灭，耐药菌所包含的耐药基因获得遗传机会有关[4]。

    1.2 细菌耐药的机制 从遗传学角度而言，细菌耐药性的产生可通过以下途径实现：(1)染色体突变，直接产生耐药性；(2)质粒的接合或转导作用，间接转移耐药基因；(3)转座子的转录、反转录，或经内切酶作用以增加结构基因产物量，通过降低细胞对抗生素的敏感性而产生耐药作用[5]；(4)整合子与转座子或接合性质粒的作用，水平传播耐药基因[6]。细菌耐药性的生化机制具体而言有以下几种途径：(1)细菌通过生成钝化酶产生耐药。细菌在与抗生素相互作用的过程中产生能够水解或降低抗生素活性的酶，进而获得耐药性。细菌产生的钝化酶包括β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶、喹诺酮类修饰酶、DNA旋转酶等。其中常见的β-内酰胺酶通过破坏抗生素结构而产生耐药，细菌可同时产生多种β-内酰胺酶[7]；氨基糖苷修饰酶通过减少抗生素与细菌核糖体间的结合机会而产生耐药性[8]，常见的3类为乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶 ......