彭方毅综述，李 波审校

    (泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    肝缺血再灌注损伤机制及相应保护措施的研究进展

    彭方毅综述，李 波审校

    (泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    再灌注损伤； 肝细胞； 线粒体； 保护措施

    肝缺血再灌注损伤(HIRI)的具体机制仍处在研究阶段，包括钙超载线粒体通透转换孔道、氧化应激、缺血再灌注损伤相关炎症因子、核转录因子、热休克蛋白、一氧化氮等。缺血再灌注损伤(IRI)是目前临床上常见的问题，进一步了解IRI机制，以及运用合适的方法去预防、治疗IRI仍然是研究热点。本文结合近年来国内外相关文献，就缺血再灌注损伤的机制及与其相关的保护措施的研究进展做一综述。

    1 线粒体损伤及相应保护措施

    肝细胞发生IRI时，线粒体膜通透转换孔道(mPTP)在细胞凋亡的过程中起着关键作用。Bcl-2家族蛋白等许多因子作用于线粒体，使线粒体膜上的通透性改变孔开放，继而造成线粒体跨膜电位降低甚至崩解并释放细胞色素C和凋亡诱导因子等促凋亡因子，激活caspase级联反应，导致细胞凋亡。目前研究发现氧化应激产物氧自由基(ROS)、低氧状态、能量抑制状态及高浓度的Ca2+等多种因素均可以诱导mPTP开放，然而细胞内pH降低及环孢素A(CsA)可以抑制mPTP开放[1-2]。

    显然细胞损伤程度与mPTP开放的程度呈正相关，能够通过某种方式抑制mPTP开放就可能减轻IRI。研究发现mPTP受亲环素蛋白D(CypD)调控，能够特异结合CsA，并且发现CsA能够有效抑制mPTP开放，对线粒体起到一定的保护作用，IRI的动物模型中起到了保护作用[3]。国内对CsA深入研究发现，CsA的治疗作用与其剂量相关，高浓度的CsA反而会抑制线粒体功能，认为5 mg/kg是最适宜的剂量[4]。

    2 氧化应激及相应保护措施

    在生理情况下，体内有少部分的氧参与到氧化反应，产生少量的ROS，但此时人体内存在大量抗氧化物质，然而当肝细胞发生缺血再灌注(I/R)时，ROS生成过多以致机体平衡打破。ROS主要来源有：黄嘌呤氧化酶途径，库普弗细胞(KCs)，中性粒细胞，吞噬细胞，单核细胞，以及有氧呼吸链功能障碍等。过量的ROS可造成脂质过氧化，DNA氧化及酶变性[5]。除此之外过量的ROS可以使大量的白细胞、免疫细胞、血小板聚集到肝脏的循环中，致使肝脏发生微循环障碍。

    抗氧化物、抗氧化能力、抗氧化的信号通路等都是目前研究的方向 ......