苏圆圆综述，廖晓辉审校

    (重庆医科大学附属第二医院肾内科，重庆400010)

    新型急性肾损伤标志物在慢性肾脏病中的作用

    苏圆圆综述，廖晓辉审校

    (重庆医科大学附属第二医院肾内科，重庆400010)

    肾/损伤；肾功能衰竭，急性/病理生理学；生物学标记；慢性病；肾疾病；综述

    慢性肾脏病(CKD)是一组高患病率、低知晓率、高病死率的慢性疾病，在当前全球人口老龄化的背景下患病率日益升高，且随疾病发展从而进一步发展至终末期肾脏病，并出现心血管疾病等并发症，已成为社会的沉重负担。在CKD病程中，早期诊断及早期干预对预后有重要意义。目前，临床上诊断及评估CKD的主要使用指标和手段包含血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、尿蛋白及肾脏穿刺活检，但以上指标及手段在临床应用上存在颇多缺点，如血肌酐及尿素氮受影响因素多，对肾损害反应较慢；尿蛋白在不同病因的肾脏病中与肾功能高低无明确相关性；肾脏穿刺病理检查为有创性检查不能反复进行等。因此，寻找新的无创、早期、与肾损害关联性好、具有预后预测价值的生物学标志物非常必要。

    近年来，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、白介素18(IL-18)等新型急性肾损伤(AKI)标志物因具有对肾损伤反应早、受影响因素更少等优点成为AKI早期诊断中的研究热点。同时，也有部分研究发现，此类新型标志物在CKD中也有诊断、预测预后及并发症等作用，具有作为CKD标志物的应用前景，本文将就其研究进展进行简要综述。

    1 KIM-1

    KIM-1是一种跨膜糖蛋白，在正常肾组织中几乎无表达。肾损伤时，近端肾小管上皮细胞表达KIM-1明显增加并在活化的促分裂原活化蛋白激酶作用下脱落进入尿液，成为可由外周途径检测的肾损伤标志物，因其这一特性，目前KIM-1作为AKI标志物广泛应用于AKI的研究中[1]。Ko等[2]在缺血再灌注肾损伤小鼠模型中，对发生AKI损伤后处于修复期的24 600个基因研究发现KIM-1最为活跃，提示KIM-1或与AKI向CKD转化相关。Humphreys等[3]研究发现，在长期持续表达KIM-1的转基因小鼠组中观察到发生肾脏炎症、间质纤维化，并且出现CKD的高磷、贫血、肾脏缩小等表现。van Timmeren等[4]在对包括糖尿病肾病、免疫球蛋白A(IgA)肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、红斑狼疮肾病等多病因致CKD患者的横断面研究中发现，肾脏KIM-1、尿KIM-1水平较健康对照组均有升高 ......