李亚欣综述，邵 勇审校

    (重庆医科大学附属第一医院产科，重庆400016)

    妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇凝血功能障碍研究进展

    李亚欣综述，邵 勇审校

    (重庆医科大学附属第一医院产科，重庆400016)

    胆汁淤积，肝内；妊娠；孕妇；血液凝固障碍；血小板；纤维蛋白原；D-二聚体

    妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的并发症，常出现于中晚期，以皮肤瘙痒和黄疸为主要临床表现，血清胆汁酸升高是最主要的特异性实验室指标，还可能出现转氨酶升高、凝血功能异常、脂质代谢异常等情况[1]。ICP可以引起孕妇肝功能异常，患者伴发脂肪痢时致维生素K吸收减少，使凝血功能障碍，导致产后出血风险高，对胎儿危害很大，会导致围生儿病死率升高。ICP的发病原因及机制尚不清楚，可能跟激素水平、遗传和环境等因素有关[2]。

    正常凝血功能的维持依赖于凝血/抗凝血、纤溶/抗纤溶、血小板功能和血管内皮细胞功能的相互协调。健康妊娠存在生理性高凝状态，而ICP孕妇妊娠期间因血管内皮细胞、血小板、凝血纤溶系统出现异常，发生病理性高凝，最终可形成血栓导致血栓栓塞[3]，这可能与维生素K、凝血因子的缺乏及高纤维蛋白原血症等因素有关。临床常用的反映凝血功能的指标主要有∶血小板计数(Plt)、D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)浓度等。本文将总结分析ICP孕妇凝血功能障碍方面的研究进展。

    1 凝血功能障碍

    1.1 血小板 骨髓多能造血干细胞在相关因素作用下分化为巨核细胞，巨核细胞胞质脱落可以产生血小板。有一些指标可以用来反应血小板质量和数量，比如Plt、平均血小板体积(MPV)等。其中MPV在进行血细胞分析中意义重大，既可以用于判断出血倾向及骨髓造血功能的变化，也可以用于帮助诊断某些疾病。MPV在肝脏炎性疾病、纤维化和恶性肿瘤中的变化中已得到相当多的评估，近年来也有报道显示，在ICP患者中也存在MPV变化[4]。

    最近，Kebapcilar等[5]研究发现，ICP患者体内血小板功能存在异常，他们将40例ICP孕妇与40例健康妊娠孕妇的血小板相关指标比较发现，ICP孕妇多项指标变化更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)，如果血小板被更多地消耗，MPV和血小板分布宽度(PDW)均会更明显地增大。这可能与ICP患者抗心磷脂抗体明显增多有关，后者以血小板和内皮细胞上的心磷脂为靶抗原，形成免疫反应，可以损伤血管内皮，激活血小板并刺激释放血栓素A2，血小板膜上一些促凝物质(如P选择素、血小板膜糖蛋白、GpIIb/IIIa)增加 ......