肌酸激酶与血压关系及其在高血压治疗中的研究进展
收缩压,线粒体,1CK与血压关系研究,2CK水平有望成为降压过程中的预测及评估指标,3高血压治疗新方向:竞争性抑制CK,4小结
李永祥综述,刘 剑审校(重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016)
肌酸激酶与血压关系及其在高血压治疗中的研究进展
李永祥综述,刘 剑审校
(重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆400016)
肌酸激酶;血压;高血压;综述
肌酸激酶(CK)是参与细胞能量代谢的重要调解酶,通常存在于人体的心脏、骨骼肌、脑等高能耗组织中,是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、三磷酸腺苷(ATP)再生有直接关系的重要激酶,主要催化ATP转移磷酰基到肌酸生成二磷酸腺苷和磷酸肌酸的一个可逆生化反应;在线粒体内膜上,ATP转移至亚细胞位点消耗,同时通过胞浆途径由二聚体CK迅速再生成ATP,对线粒体内ATP的生成和亚细胞位点ATP的利用进行偶合,产生比氧化磷酸化反应和糖酵解反应更为高效的能量代谢过程。CK直接参与并在上述能量代谢过程中起重要作用,能迅速为Na+/K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、肌球蛋白轻链及肌球蛋白ATP酶等提供能量而参与到离子跨膜转运、平滑肌收缩、钠盐重吸收等重要生理过程中,进一步产生外周血管加压反应、加重肾钠潴留等影响[1-4]。近年来多项研究提出了血清CK活性与血压的独立相关性,CK水平是预测高血压治疗效果的指标之一;同时,在2013年欧洲高血压年会Oudman等提出了CK受体抑制剂β-胍基丙酸(β-GPA)通过竞争抑制CK在能量转换中催化作用,可使自发性高血压大鼠(SHR)血压降低,为高血压的治疗提供了新的方向[5]。本文主要对目前CK与血压关系及其在高血压治疗中的相关研究进展作一简要综述。
1 CK与血压关系研究
基于流行病学调查结果,Black等[6]发现非洲黑种人的血清CK水平比白种人高50%,推测与其所伴有的快肌纤维数量(Ⅱ型肌纤维)较多有关,由此引起血清CK水平升高,提出了CK与血压的相关性假设,建议给予高血清CK适当的干预;Brewster等[1]进一步研究认为撒哈拉以南非洲人的高CK水平可能是其血压升高的重要因素,较高组织CK活性可以提高收缩储备、增强肾钠重吸收,长时间可以导致平均动脉血压升高及左心室肥厚。Wallimann等[3]在动物试验中发现,在SHR主动脉、左心室中CK水平是明显升高的。CK催化能量代谢和转运促进离子跨膜转运、平滑肌收缩、钠盐重吸收等重要生理过程,血管平滑肌和心肌中CK活性增加为相应血管壁和心脏的加压反应提供必需的能量,CK最终通过增强平滑肌和心肌的细胞能量和收缩储备维持动脉血管张力和心脏收缩;因肾血管阻力增加和促进离子转运 ......
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