雷璐璐综述，王 珊审校

    (重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科，重庆400014)

    儿童肝母细胞瘤化疗方案研究应用现状

    雷璐璐综述，王 珊审校

    (重庆医科大学附属儿童医院肿瘤外科，重庆400014)

    肝细胞；恶性；抗肿瘤联合化疗方案；儿童；综述

    肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)是儿童最常见的肝脏原发性恶性实体肿瘤，约占儿童肝脏原发恶性肿瘤的80%[1]。HB恶性程度极高，临床上较罕见，因此，对其诊治有一定难度。近年来，随着HB的早期诊断和治疗技术的不断进步，患儿预后在一定程度上得到了改善，但与其他儿童实体肿瘤相比效果仍不够理想。本文针对该病的流行病学、病因、临床分期、主要化疗方案研究应用等问题作一综述，希望能为临床医生提供有益的参考。

    1 流行病学

    HB在临床上比较罕见，全球发生率仅为5/10万～15/ 10万[2]。国际SEER组织曾报道，HB的发病率小于1岁和1～4岁儿童中分别为15/10万和5/10万，男性多于女性，为1.2∶1～3.6∶1[3]。近年HB的发病率以每年4%的速度增长，大于其他儿童肿瘤的发病率增长速度[4]。20世纪80年代HB的3年生存率仅为25%～30%。近年来，由于HB手术和化疗方案的优化组合，患儿的预后得到了很大改善，3年无事件生存率(event-free survival，EFS)和总生存率(overall survival，OS)分别为 65%和 69%[5]，但相对于其他儿童实体肿瘤仍较低。

    2 病因学研究

    HB的发病与基因异常和众多遗传综合征有密切联系。有研究指出，HB在家族性腺瘤息肉病患者中较多见，提示5号染色体异常促进了HB的形成，这可能与APC基因的突变灭活有关[6]。HB的发生与 MPO、NQ01、SULT、IGF-2等基因易感性也密切相关[7]。国外有研究报道，4岁以下患有约翰霍普金斯息肉病及Beckwith-Wiedemann综合征儿童发生HB的相对危险度分别为847、2 280[8]。此外，儿童HB与其他遗传综合征也存在一定相关性，包括Simpson-Golabi-Behmel综合征、普拉德-威利综合征、索托斯综合征、Kabuki综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、Fanconi贫血、酪氨酸血症Ⅰ型、努南综合征、迪格奥尔格综合征、FGFR3变异[9]。在一些研究和病例报道中，HB与先天性异常有较密切的联系。极低出生体质量与HB密切相关，体质量低于1 kg发生HB的相对危险度是体质量2.5 kg的15.64倍 ......