陈家显综述，桂庆军审校

    (1.南华大学附属第二医院心血管内科，湖南衡阳421001；2.南华大学医学院，湖南衡阳421000)

    外泌体与心血管疾病研究进展

    陈家显1综述，桂庆军2审校

    (1.南华大学附属第二医院心血管内科，湖南衡阳421001；2.南华大学医学院，湖南衡阳421000)

    外泌体；干细胞；心血管疾病；综述

    外泌体(exosomes)是一种由细胞内涵体网产生的膜性囊泡状结构小体，分为早期核内体和晚期核内体，可携带多种多肽类、生物活性脂质、核苷酸。其代谢过程广泛参与了体内生理和病理调节。国内外的很多证据表明，外泌体与心血管疾病发病机制关系密切，最近的研究证明，从缺血预调或各种干细胞中收集的外泌体能提供心肌保护作用，有潜在治疗心血管疾病的作用。本文主要综述外泌体在心血管疾病领域的研究进展。

    1 外泌体的起源、分泌及分子组成

    1.1 外泌体的起源 “外泌体”一词最初由Johnstone等[1]在研究网织红细胞成熟过程中囊泡的形成时提出。自从其首次发现之后，有很多关于外泌体起源的研究。外泌体是在内涵体网中产生的。早期的外泌体随着细胞膜内出芽过程的开始而形成，也称早期核内体(early endosomes，EE)；接着内胞膜二次内出芽形成各种管腔内囊泡(intraluminal vesicles，ILVs)，即晚期的核内体，包含ILVs的后期核内体，也被称为多泡体(multivesicular bodies，MVBs)；最后，MVBs与细胞膜融合，以胞吐的形式向细胞外环境释放出ILVs，这些ILVs即外泌体；或MVBs移动到细胞核周围的区域与溶酶体直接融合，形成混合细胞器后被降解。目前，ILVs形成的分子机制与这些囊泡内部的蛋白质排列已部分明确。驱动MVBs形成进程的最佳描述机制是由内涵体分选复合物(endosomal sorting complexes required for transport，ESCRT)系统协调的，这也广泛在近期发表的文章中被提到[2-5]。简而言之，该机制体系包含4种可溶性蛋白复合物，即ESCRT-0、ESCRT-Ⅰ、ESCRT-Ⅱ、ESCRT-Ⅲ及其辅助蛋白。ESCRT-0负责以依赖泛素的形式装卸转运，ESCRT-Ⅰ和ESCRT-Ⅱ诱导出芽的形成，ESCRT-Ⅲ驱使囊泡分离，辅助蛋白(尤其是VPS4 ATPase)保障ESCRT机制体系的解离和再生循环。

    1.2 外泌体的分泌 研究发现，外泌体可由多种细胞产生，包括树突状细胞、B淋巴细胞、干细胞、内皮细胞、上皮细胞 ......