魏 英综述，陈远寿审校

    (遵义医学院生理学教研室，贵州遵义563000)

    硫化氢在阿片依赖中的作用

    魏 英综述，陈远寿审校

    (遵义医学院生理学教研室，贵州遵义563000)

    硫化氢；阿片依赖；中枢神经系统；细胞凋亡；氧化应激；综述

    阿片依赖是一种慢性复发性脑疾病，长期使用阿片类药物会影响中枢神经系统细胞内信号正常转导，激发异常氧化应激反应，加快脑细胞凋亡，并严重损害阿片依赖患者的认知、学习、记忆等功能。其治疗则是以减轻阿片依赖所导致的严重戒断症状为主。1989年Goodwin等[1]和Warenycia等[2]第1次在大鼠及人的大脑中检测出硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)，1995年Awata等[3]进一步证实了内源性H2S产生的酶学机制。H2S作为一种新型内源性神经调节因子，不仅具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡作用，还在腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/ cAMP反应元件结合蛋白(AC/cAMP/CREB)信号通路中发挥重要调节作用，从而改善神经系统病变所致的认知、学习、记忆等功能的异常。研究已证实，H2S可通过减少阿片类药物介导的脑细胞凋亡，减轻阿片刺激的脑细胞异常氧化应激反应及抑制AC/cAMP/CREB信号通路，一定程度抑制对阿片依赖。本文就H2S减轻阿片依赖的作用机制作一综述。

    1 内源性H2S的合成与代谢

    H2S是一种无色、易燃、水溶性较好，并具有特征性臭鸡蛋味的有毒气体，其毒性是CO的5倍以上，当空气中的H2S浓度达到0.000 1%时便可引起头痛等不适。在溶液中，H2S可以离解成H+、HS-、S2-等离子。H2S经酶促反应合成，其合成所依赖的酶包括胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase，CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase，CSE)、半胱氨酸转移酶(cysteine arminotransferase，CAT)和丙酮酸硫基转移酶(mertaptopyruvate sulfurtransferase，3-MST)，其中CSE是人体心血管系统转硫途径中最关键的酶[4]，CBS是大脑和神经系统中主要的H2S合成酶[5]，而CAT和3-MST在大脑和血管内皮中均能合成H2S[6]。此外，极少数H2S可通过由单质硫到H2S的非酶促反应产生。H2S经氧化后的产物大部分经由肾脏排出，其氧化主要在肝脏中进行[7]，小部分经线粒体甲基化代谢生成低毒性的甲硫醇和甲硫醚，另有小部分H2S从呼吸系统排出[8] ......