兰光友综述，邓述恺审校

    (泸州医学院附属医院呼吸内科，四川泸州646000)

    二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展

    兰光友综述，邓述恺审校

    (泸州医学院附属医院呼吸内科，四川泸州646000)

    二甲双胍；肿瘤；药理作用；综述

    二甲双胍(Metformin)是临床普遍用于2型糖尿病的降糖药之一，同时有研究发现，二甲双胍具有一定抗肿瘤作用。肿瘤和糖尿病是全世界极为广泛的疾病，对人类健康造成极大影响，并且糖尿病患者中绝大多数为2型糖尿病患者。近年来，流行病学资料显示，糖尿病会增加肿瘤发病风险，而二甲双胍又广泛用于2型糖尿病的治疗。因此，只要这两种疾病存在任何联系，便会对彼此的发展和预后产生影响。自2005年首次提出二甲双胍可降低2型糖尿病患者肿瘤发病率以来，越来越多的学者关注到二甲双胍对不同肿瘤的抗肿瘤作用及相关机制。现将二甲双胍抗肿瘤作用的可能机制综述如下。

    1 二甲双胍药理作用

    二甲双胍因疗效确切及用药安全已成为全世界治疗2型糖尿病的一线药物。对二甲双胍药理作用的细胞及分子机制的深入研究发现，二甲双胍的药理作用与腺苷单磷酸激活蛋白激酶(aqdenosine mono activated protein kinase，AMPK)信号转导通路密切相关，二甲双胍本身并无激活AMPK的作用，但在其进入细胞后影响腺苷单磷酸(adenosine mono phosphate，AMP)/腺苷三磷酸(adenosine triphosphoric acid，ATP)，从而激活 AMPK。AMPK在细胞能量代谢中具有非常重要的地位。AMPK是一种三聚体蛋白，由调节亚单位β、γ和催化亚单位α构成。有研究证明，当细胞缺血、缺氧时AMP/ATP下降，AMP与γ亚单位结合，同时使β亚单位发生空间异构，然后在AMPK作用下使催化亚单位α的172位苏氨酸磷酸化，继而α亚单位与γ亚单位空间异构相连，最终成为磷酸化AMPK[1]。二甲双胍则通过激活AMPK使其磷酸化，参与体内多个能量代谢调节途径。

    2 二甲双胍抗肿瘤作用可能机制

    2.1 激活AMPK 二甲双胍对肿瘤的直接抑制作用是通过激活AMPK实现的。AMPK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，是能量代谢的总开关，能准确调节细胞能量代谢。细胞生长、分化和凋亡等所有代谢活动均与能量代谢密不可分，同时AMPK代谢途径也对其精密调节。激活的AMPK能在各种细胞，包括肿瘤细胞增殖、凋亡及转移等诸多过程中起重要作用，而二甲双胍的降糖机制就是激活AMPK通路 ......