韩浩贤综述，王虹艳审校，董 昕

    (1.天津医科大学护理学院，天津300071；2.大连医科大学附属第二医院心内科，辽宁大连116027)

    NLRP3炎症小体的研究现状

    韩浩贤1综述，王虹艳2审校，董 昕1

    (1.天津医科大学护理学院，天津300071；2.大连医科大学附属第二医院心内科，辽宁大连116027)

    炎症； 环层小体； NLRP3； 炎症因子； 联合刺激； 综述

    Ross等[1]研究把高胆固醇血症、高血压、感染、自身免疫等各种危险因素视为致炎因素，通过炎性介质的分泌及炎性细胞的活化，促使动脉粥样硬化(AS)病变形成。2001年，Hansson等[2]对免疫在AS形成过程中的重要作用作了评述，他认为在AS病变中，抗原抗体反应引起血管壁破坏贯穿始终。机体主要是通过模式识别受体(PRRs)来识别病原相关分子模式(PAMP)，然后才能做出防御性反应。哺乳动物的PRRs主要有两类：膜结合受体(如TLRs)及细胞内模式识别受体[如NOD样受体(NLRs)]。近年来的研究表明，NOD2与TLR4有着相似的功能：一方面激活共同的核因子-κB(NF-κB)经典信号通路；另一方面也启动特异性信号。单核/巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞等大量免疫细胞可产生多种炎症细胞因子如IL-1β、TNF、IL-18、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)等，进而加强免疫反应，推动AS进程。本文介绍了NLRP3炎症小体(inflammasome)的研究现状及国内外的研究进展，提出了炎症因子联合刺激细胞对炎性体影响的探讨。

    1 NLRP3炎症小体的研究现状

    1.1 NLRP3炎症小体与炎性体的关系 至今所发现的炎性体主要分4种：NLRP1炎性体、NLRP3炎性体、AIM2炎性体及IPAF炎性体。而不同炎性体的形成取决于不同的刺激体(称为炎性体配体)。炎性体是一个多组分的蛋白复合物。NLRP3炎症小体是炎性体的一种，也是NALPs蛋白家族中的一个典型代表，主要表达于嗜中性粒细胞、巨噬细胞。NLRP3主要分布于胞间质及胞膜中，可参与多种宿主免疫和炎性反应，其激活半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)是通过感受外界信号刺激后完成的。NLRP3是细胞内的一类多蛋白复合物。NLRP3(也称为CIAS1、cryopyrin或NALP3)不仅是细胞溶质蛋白复合物中的一部分(细胞溶质复合物也可称为inflammasome)，也是一种很重要的宿主介质，负责某类病原菌诱导坏死性细胞的死亡，其活化需要局部区域性复发结构域结合被应激细胞激活或释放后的因子 ......