刘 青综述，傅 念审校

    (南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳421002)

    自噬与慢性肝炎病毒感染

    刘 青综述，傅 念审校

    (南华大学附属南华医院消化内科，湖南衡阳421002)

    自噬； 肝炎，乙型，慢性； 肝炎病毒； 感染； 综述

    自噬即“自我消化”，是将细胞内大分子物质及亚细胞器通过溶酶体途径进行降解以便循环利用，实现物质及细胞器更新的分解代谢过程。慢性肝炎病毒感染是导致肝硬化及肝癌最主要的病因，且目前暂无有效药物能完全清除病毒。近年研究表明，自噬在慢性肝炎病毒感染中扮演着重要角色，本文就自噬与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙型肝炎病毒感染的发生机制进行综述，以期为抗病毒治疗提供新途径。

    1 细胞自噬

    1.1 自噬的概述及分类 自噬是指在细胞受外界环境干扰等情况下利用溶酶体途径，对胞浆内无功能大分子物质和受损的细胞器进行降解、回收、利用，来维持细胞器的更新及细胞本身的代谢需要的生物学过程。在营养充足、外界环境良好等状态下，细胞自噬处于较低水平，然而在氧化应激、饥饿、生长因子缺乏、内质网应激、病毒感染等条件下可短时间内诱导自噬发生，通过清除毒物为细胞提供营养物质及能量[1-2]。

    根据生理功能及降解物进入溶酶体方式的不同，一般可将自噬大致分为以下3类：分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediatedautophagy)、微自噬(microautophagy)、大自噬(macroautophagy)，其中，大自噬主要分为6个步骤完成：启动、成核、伸长、关闭、成熟、降解或释放。此外，还有非典型性自噬和最新报道的RNA自噬[3]。目前研究最深入的为大自噬。本综述主要论述的是大自噬。

    1.2 细胞自噬的分子生物学机制 自噬发生的各个阶段受多种基因的调控，参与自噬编码的基因称自噬相关基因(autophagy-related genes，ATG)。ATG基因编码的蛋白如第三类磷脂酰肌醇3激酶(PI3KC3)以协同的方式参与自噬体形成的各个阶段。PI3KC3是启动自噬的关键酶，其能催化3-磷酸磷脂酰肌醇(PI3P)的形成，对诱导自噬的发生起着重要作用[4]。PI3KC3由3个核心部分组成：hVPS34、p150和Beclin-1[4-5]；Beclin-1可与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)形成复合体(VPS34)，参与初级自噬囊泡的形成[6]。自噬的伸展是由Atg12和Atg8/微管相关蛋白1轻链3(micro tubule-associated protein 1 light chain 3 ......